Théophylline dans la rhinite

Les traitements modificateurs de la maladie pour l'asthme et la rhinite se ressemblent. Le traitement de première ligne étant les corticostéroïdes topiques, pour lesquels il existe de bonnes preuves de supériorité sur les autres traitements. Ils agissent en modifiant la transcription des gènes impliqués dans le processus inflammatoire, influençant ainsi favorablement la synthèse des protéines inflammatoires et des cytokines. Il a été démontré qu'ils réduisent le nombre de cellules inflammatoires et leur action inflammatoire. D'autres traitements modificateurs de la maladie, tels que les anticorps anti-IgE, améliorent les symptômes allergiques de l'asthme et de la rhinite. La théophylline est utilisée depuis de nombreuses années comme traitement de l'asthme mais n'a pas été utilisée pour aider les patients atteints de rhinite.

La théophylline est considérée comme un bronchodilatateur faible depuis de nombreuses années. Cependant, relativement récemment, il a été démontré qu'il avait des effets anti-inflammatoires chez les patients asthmatiques. Il réduit le nombre d'éosinophiles et la concentration de protéines cationiques éosinophiles (ECP) dans les expectorations induites des patients asthmatiques. La combinaison de théophylline à faible dose a des effets plus importants sur la fonction pulmonaire et la sévérité de l'asthme que les corticostéroïdes inhalés à forte dose.

Aubier et al ont montré, à l'aide d'un modèle de rhinite provoquée par des allergènes nasaux, qu'un traitement de 3 semaines avec de la théophylline orale à libération lente réduisait l'augmentation de la concentration de protéine cationique éosinophile (ECP) et le pourcentage d'éosinophiles dans le lavage nasal après le défi. De plus, il y avait une réduction significative des symptômes nasaux chez les patients traités par la théophylline. Cependant, la théophylline n'a pas encore été évaluée comme option thérapeutique chez les patients atteints de rhinite chronique en milieu clinique.

Le tabagisme est une cause majeure de morbidité chez les patients asthmatiques et il a été démontré qu'il est indépendamment associé à une altération de la qualité de vie chez les enfants asthmatiques. Des preuves récentes suggèrent que les patients asthmatiques qui fument sont relativement résistants à la corticothérapie inhalée ou orale, des doses plus importantes étant nécessaires pour un bénéfice clinique. Le mécanisme réel de cette observation est inconnu, mais une hypothèse est que le tabagisme a un effet sur l'histone désacétylase. On sait que la théophylline peut activer l'histone désacétylase et donc améliorer l'efficacité des corticostéroïdes.

La théophylline provoque des effets indésirables importants à fortes doses. Malheureusement l'effet bronchodilatateur survient à des doses très proches de celles provoquant des effets indésirables. Ce faible index thérapeutique de la bronchodilatation nécessite une surveillance thérapeutique. Cependant l'effet anti-inflammatoire de la théophylline et l'effet de la théophylline sur l'activité de l'histone désacétylase se produisent à des concentrations inférieures au niveau thérapeutique pour la bronchodilatation.

Pourquoi avons-nous choisi une dose de 200mg deux fois par jour ? Dans l'étude d'Evans et al qui a comparé le budésonide inhalé à faible dose plus théophylline au budésonide inhalé à forte dose, des effets plus importants avec l'association de théophylline ont été observés en termes de fonction pulmonaire et d'hyperréactivité à des concentrations sériques de théophylline qui étaient sous-thérapeutiques (8,7 mg/ml ). Des effets anti-inflammatoires sont observés chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à des concentrations de théophylline qui sont sous-thérapeutiques. Des études chez des patients asthmatiques ont montré des effets anti-inflammatoires chez des patients asthmatiques à des doses de 250 mg deux fois par jour et de 200 mg deux fois par jour. Nous souhaitons donc évaluer l'effet de la théophylline à faible dose chez les patients asthmatiques, compte tenu de ses effets à des concentrations sous-thérapeutiques et de la propension à développer des effets indésirables à des doses plus élevées.