Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování AZD1775 v pokročilých solidních nádorech, které mají mutaci zvanou SETD2

23. dubna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 2 AZD1775 u SETD2-deficientních pokročilých solidních nádorových zhoubných nádorů

Tato studie fáze II studuje, jak dobře adavosertib působí při léčbě pacientů se solidními nádory s deficitem SETD2, které se rozšířily do jiných míst v těle (pokročilé/metastatické). Adavosertib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru objektivní odpovědi pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 kritérií adavosertibu (AZD1775) u pokročilých solidních nádorových zhoubných nádorů jiných než je jasnobuněčný renální karcinom s průkazem patogenní ztráty SETD2 pomocí sekvenačního panelu nové generace .

II. Stanovit míru objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1 pro AZD1775 u karcinomu ledviny z jasných buněk s průkazem ztráty SETD2 pomocí sekvenačního panelu nové generace.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit míru klinického přínosu a trvání odpovědi AZD1775 u SETD2-deficientních nádorů jiných než je jasnobuněčný renální karcinom.

II. Stanovit míru klinického přínosu a trvání odpovědi AZD1775 v podskupině SETD2-deficientního karcinomu ledvin z jasných buněk.

III. Charakterizovat bezpečnostní profil AZD1775. IV. Stanovit, zda je exprese H3K36me3 imunohistochemickým testem spojena s klinickými výsledky.

OBRYS:

Pacienti dostávají adavosertib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-5 a 8-12. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta A: Histologicky potvrzená lokálně pokročilá nebo metastatická malignita solidního tumoru jiná než jasnobuněčný renální karcinom s progresí při alespoň jedné předchozí systémové léčbě a přítomnost patogenní ztráty SETD2 detekované v nádorové tkáni detekované pomocí zákona o zlepšení klinické laboratoře (CLIA)- certifikovaný sekvenční panel nové generace (např. UCSF500, FoundationOne)

  • Skupina B: Pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem ledvin z jasných buněk (s jasnobuněčnou složkou na patologii), kteří byli léčeni alespoň jednou systémovou terapií pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, včetně buď inhibitoru tyrozinkinázy a/nebo nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu, s důkazem mutace SETD2 na CLIA certifikovaném sekvenačním panelu nové generace

    • Všechny zprávy o sekvenování nové generace (NGS) budou přezkoumány molekulárním výborem Kalifornské univerzity v San Franciscu (UCSF), aby se ověřila patogenita mutace SETD2. Každá zpráva NGS bude redigována pro chráněné zdravotní informace (PHI) před odesláním z výzkumného místa do UCSF MTB.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (WLN) nebo =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin =< 3 x ULN s přímým bilirubinem WLN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu (=< 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN, NEBO
  • Clearance kreatininu >= 45 ml/min (clearance kreatininu močí za 24 hodin nebo vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  • Jakékoli předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studie léků a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby
  • Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření od 2 týdnů před studií a do 1 měsíce po ukončení léčby ve studii, které nekojí a mají negativní sérum nebo těhotenský test z moči do 3 dnů před zahájením studijní léčby
  • Mužští pacienti, kteří chtějí abstinovat nebo používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) po dobu trvání studie a 3 měsíce po ukončení léčby
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy
  • Přečetl si formulář informovaného souhlasu a rozumí mu a před jakýmikoli postupy studie dal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Použití léku protinádorové léčby =< 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou AZD1775; u léků, u kterých je 5 poločasů =< 21 dnů, je mezi ukončením předchozí léčby a podáním léčby AZD1775 vyžadováno minimálně 10 dnů
  • Předchozí radiační terapie dokončena =< 7 dní před zahájením podávání studovaných léků
  • Velké chirurgické zákroky =< 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky =< 7 dnů; po umístění port-a-cath nebo jiného centrálního žilního vstupu není vyžadována žádná čekací doba
  • Toxicita > 1 z předchozí léčby (kromě alopecie nebo anorexie)
  • Pacient má neschopnost polykat perorální léky; Poznámka: pacient nemusí mít perkutánní endoskopickou gastrostomickou sondu (PEG) nebo dostávat celkovou parenterální výživu (TPN)
  • Žádná jiná protirakovinná terapie (chemoterapie, imunoterapie, hormonální protirakovinná terapie, radioterapie [s výjimkou paliativní lokální radioterapie]), biologická terapie nebo jiná nová látka není povolena, dokud pacient dostává studijní medikaci; pacientům, kteří jsou léčeni analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) déle než 6 měsíců, je vstup do studie povolen a mohou pokračovat podle uvážení zkoušejícího
  • Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po dobu alespoň 2 týdnů po léčbě; musí být alespoň 14 dní před zařazením mimo léčbu systémových kortikosteroidů pro léčbu mozkových metastáz; pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
  • Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studovaného léku AZD1775
  • Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze přerušit 2 týdny před 1. dnem dávkování a pozastavení v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva; současné podávání aprepitantu nebo fosaprepitantu během této studie je zakázáno; v této studii je také zakázáno použití citlivých substrátů CYP3A4, jako je atorvastatin, simvastatin a lovastatin; studie transportéru (in vitro) ukázaly, že AZD1775 je inhibitor proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP); po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky; tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma hung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen; pacienti by měli přestat používat tyto bylinné léky 7 dní před první dávkou studijní léčby

  • Jakékoli z následujících srdečních onemocnění aktuálně nebo během posledních 6 měsíců, jak je definováno New York Heart Association (NYHA) >= třída 2

    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání
    • Akutní infarkt myokardu
    • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
    • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou fibrilací síní s řízenou frekvencí bez jiných srdečních abnormalit)
    • AZD1775 by neměl být podáván pacientům, kteří mají v anamnéze Torsades de pointes, pokud nebyly upraveny všechny rizikové faktory, které přispěly k Torsades; AZD1775 nebyl studován u pacientů s ventrikulárními arytmiemi nebo nedávným infarktem myokardu

  • Průměrný klidový korigovaný QT (QTc) interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 ms (tj. stupeň 1 nebo vyšší) pro muže a > 470 ms pro ženy na elektrokardiogramu (EKG) před zahájením studijní léčby získaný ze 3 elektrokardiogramů ( EKG) získané s odstupem 2–5 minut při vstupu do studie nebo v anamnéze vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu

    • Pokud je výchozí QTc na screeningovém EKG > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy:

      • Zkontrolujte hladiny draslíku a hořčíku v séru
      • Upravte jakoukoli zjištěnou hypokalémii a/nebo hypomagnezémii a opakujte EKG pro potvrzení intervalu QTcF
    • U pacientů s výchozí srdeční frekvencí (HR) < 60 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu je vyžadováno manuální měření QT intervalu kardiologem, přičemž na toto ruční měření se použije korekce Fridericia, aby se určil QTc pro posouzení způsobilosti.
    • Poznámka: U pacientů s HR 60-100 bpm NENÍ vyžadováno manuální měření QTc intervalu
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Těhotné nebo kojící ženy; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD1775 je inhibitor WEE1 s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AZD1775, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD1775
  • Předchozí léčba inhibitorem WEE1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (adavosertib)
Pacienti dostávají adavosertib PO QD ve dnech 1-5 a 8-12. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Adavosertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Střední doba trvání odezvy bude popsána pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody spolu s 95% intervalem spolehlivosti. Míra objektivní odpovědi mezi kohortami bude porovnána pomocí testu chí-kvadrát.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 2 roky
Budou definováni jako pacienti, kteří pociťují buď objektivní odpověď, nebo stabilní onemocnění po dobu >= 6 měsíců od zahájení studijní léčby. Míra klinického přínosu v rámci celé kohorty studie bude popisně uvedena spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky
Délka odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Střední doba trvání odezvy bude popsána pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnoceno podle Common Toxicity Criteria verze 5.0, bude popisně hlášeno pro populaci s hodnotitelnou bezpečností.
Až 2 roky
Značka H3K36me3
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnocena imunohistochemicky.
Až 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
Medián přežití bez progrese pro každou kohortu bude stanoven pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody a porovnán mezi kohortami pomocí log-rank testu.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2017-01670 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10170 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Klinické studie na Adavosertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit