Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě zaslepená kombinace rituximabu pomocí intravenózní a intratekální injekce versus placebo u pacientů s nízkozánětlivou sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (RIVITaLISE)

9. března 2016 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pozadí:

- Sekundárně progresivní roztroušená skleróza (SP-MS) je chronická fáze roztroušené sklerózy (RS). U většiny lidí, kteří mají relabující-remitující RS, se nakonec rozvine SP-MS. V současné době neexistuje žádná účinná léčba SP-MS. Vědci se zajímají o to, zda je lék rituximab, který se používá k léčbě revmatoidní artritidy a některých typů rakoviny, schopen zacílit na určité bílé krvinky, o kterých se předpokládá, že hrají roli v progresi SP-MS. Aby se zajistilo, že se rituximab dostane do mozku a míchy, účastníci jej dostanou intravenózní kapačkou a intratekální injekcí (lumbální punkcí do mozkomíšního moku).

Cíle:

- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost kombinovaného intravenózního a intratekálního rituximabu u jedinců se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku 18 až 65 let, u kterých byla diagnostikována SP-MS a kteří byli bez jakékoli formy imunosupresivní léčby po dobu alespoň 3 měsíců.

Design:

- Studie bude zahrnovat 1-letou sérii návštěv před léčbou, po níž bude následovat 2-leté období léčby. Účastníci budou během léčby poskytovat vzorky krve podle pokynů výzkumných pracovníků studie a během období studie mohou být provedeny další studie, pokud účastníci souhlasí s dalším vyšetřováním.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl: Primárním cílem této studie je definovat bezpečnost a účinnost kombinované systémové a intratekální (IT) terapie deplecí B buněk (tj. anti-CD20, rituximab) u pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (SP-MS). Sekundárními cíli této studie je shromáždit longitudinální data, která pomohou identifikovat nejcitlivější výsledná opatření a design studie pro budoucí studie fáze II u pacientů se SP-MS a prozkoumat mechanismus účinku rituximabu na lidský imunitní systém.

Populace studie: Pacienti s SP-MS a mírným až středním stupněm klinického postižení, kteří nemají žádnou lékařskou kontraindikaci pro IT nebo intravenózní (IV) podání rituximabu.

Design: Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednocentrová, základní versus léčba, fáze I/II klinické studie IV a IT rituximabu u pacientů se SP-MS.

Výsledky: Kvantitativní neurozobrazovací měření destrukce tkáně centrálního nervového systému (CNS: tj. mozku a míchy) a klinické a funkční (tj. elektrofyziologická) měření neurologického postižení budou shromažďována každých 6-12 měsíců. Kromě toho budou na začátku a během léčby shromažďovány biomarkery zaměřené na analýzu B buněk mozkomíšního moku (CSF) a imunologické odpovědi na EBV. Studie v současné době využívá progresi mozkové atrofie detekované metodikou SIENA jako primární výstupní měřítko. To však nemusí být nejcitlivější dostupný výsledek. Vzhledem k tomu má studie adaptivní design: zahrnuje analýzu progrese destrukce tkáně CNS, měřenou kvantitativními markery MRI, a klinickými/paraklinickými markery, definovanými jako sekundární měření výsledku, u prvních 30 zařazených pacientů během rok před zahájením léčby před randomizací. Všechna definovaná výsledná měření shromážděná u prvních 30 zařazených pacientů budou převedena na z-skóre a porovnána z hlediska robustnosti longitudinální změny přes variační koeficient. V důsledku toho bude primárním výstupním měřítkem této studie srovnání individualizovaných rychlostí progrese mozkové atrofie mezi skupinami s rituximabem a placebem po 2 letech léčby; pokud předem stanovená analýza neprokáže, že jedno ze sekundárních výsledných měření má vyšší z-skóre než měření atrofie mozku. V tomto případě by primárním výsledkem byla účinnost rituximabu oproti placebu při inhibici sklonu funkčního nebo strukturálního zhoršení specifického pro pacienta, jak bylo měřeno tímto citlivějším biomarkerem destrukce tkáně CNS.

Studie také zahrnovala prozatímní analýzu účinnosti deplece B lymfocytů z intratekálního kompartmentu s předem definovanými kritérii pro zastavení zbytečnosti: pokud bylo aktivní léčbou depleováno méně než 50 % intratekálních B lymfocytů (měřeno <25% snížením CXCL13 v CSF a < 50% zvýšení CSF BAFF), pak byla studie považována za nedostatečnou k prokázání účinnosti na klinické výsledky nebo výsledky MRI a byla by zastavena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

MS, jak je definována modifikovanými kritérii McDonald s (Polman, Reingold et al. 2005)

SP-MS dokumentovaná nedostatkem relapsu RS za poslední 1 rok a neustupující/trvalou (> 3 měsíce) progresí postižení

Věk 18-65 včetně, v době první návštěvy základního screeningu

EDSS 3,0 až 7,0 včetně v době první screeningové základní návštěvy

Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Ochota podílet se na všech aspektech návrhu a následného sledování

Nedostatek CEL na všech MRI provedených během posledních 12 měsíců, nebo pokud má pacient CEL, pak dokumentace, že se pokusil a selhal nebo nemohl tolerovat FDA schválené terapie modifikující onemocnění (DMTh)

Neužívat žádné DMTh (jako je přípravek IFN-beta, glatiramer acetát, kortikosteroid, natalizumab, fingolimod, imunosupresiva nebo experimentální terapeutika) po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením do studie, což umožňuje alespoň 1 rok

období bez terapie před první studijní dávkou

Souhlasíte s tím, že se zavážete k používání spolehlivé/přijímané metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, bariérové ​​metody se spermicidem (bránice se spermicidem, kondom se spermicidem) nebo prodělali chirurgickou sterilizaci (jako je hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie)) během zápisu ve studii a během 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

RR-MS nebo PP-MS

Důkaz jasně zdokumentovaného relapsu RS během posledního 1 roku

Alternativní diagnózy, které mohou vysvětlit neurologické postižení a nálezy MRI

Klinicky významné zdravotní poruchy, které by podle úsudku výzkumníků mohly způsobit poškození tkáně CNS, omezit její opravu, vystavit pacienta nepřiměřenému riziku poškození nebo zabránit pacientovi v dokončení studie (jako například cerebrovaskulární onemocnění, ischemická choroba kardiomyopatie, porucha srážlivosti, křehký diabetes, neurodegenerativní porucha)

Těhotná nebo kojící žena

Anamnéza nebo známky vrozené nebo získané imunodeficience nebo chronických infekcí, jako je HIV/AIDS, hepatitida A, B nebo C, nosič HTLV-1 a další, které by vystavily pacienta riziku reaktivace patogenu spojené s léčbou rituximabem

Abnormální screening/základní krevní testy přesahující kterýkoli z níže definovaných limitů:

  1. Hladiny alanintransaminázy nebo aspartátaminotransferázy v séru, které jsou vyšší než trojnásobek horní hranice normálních hodnot.
  2. Celkový počet bílých krvinek < 3 000/mm(3)
  3. Počet krevních destiček < 85 000/mm(3)
  4. Hladina kreatininu v séru > 2,0 mg/dl a eGFR (glomerulární filtrace) < 60
  5. Sérologický důkaz HIV, HTLV-1 nebo aktivní hepatitidy A, B nebo C
  6. Pozitivní těhotenský test
  7. Pozitivní CSF nebo sérová kvantitativní PCR na JC virus na CSF odebraný ze základní linie spinální jamky (test provede CLIA certifikovaná laboratoř Gene Major, NINDS)
  8. Celkový sérový IgG < 600 mg/dl (nl 642-1730 mg/dl) nebo celkový sérový IgM < 30 mg/dl (nl 34-342 mg/dl), protože tyto deficity Ig by naznačovaly základní abnormality s funkcí/zráním B buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
Pacienti dostávali 25 mg rituximabu do mozkomíšního moku a 200 mg rituximabu intravenózně v měsíci 0, následovalo dalších 200 mg rituximabu intravenózně v měsíci 0,5 a dalších 25 mg rituximabu do CSF ​​v měsících 1,5 a 12.
Lék: Rituximab
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostali normální fyziologický roztok do mozkomíšního moku a intravenózně v měsíci 0, poté další normální fyziologický roztok intravenózně v měsíci 0,5 a další dávku normálního fyziologického roztoku do CSF ​​v měsíci 1,5 a 12.
Jiný: běžná slanost
běžná slanost
Ostatní jména:
  • solný
Žádný zásah: Základní linie
Pacienti ve výchozím stavu v prvním roce před fází studovaného léku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza změn v CSF CXCL13 indukovaných aktivní léčbou (Rituximab) měřených 3 měsíce po 1. podání léku
Časové okno: 3 měsíce
Tento výsledek je pro prozatímní analýzu účinnosti deplece B buněk z CSF 3 měsíce po podání rituximabu nebo placeba do mozkomíšního moku (CSF). Porovnává koncentraci chemokinu CXCL13 před a 3 měsíce po podání léku do CSF. Zprůměrovali jsme dva časové body před léčbou (likvor odebraný s odstupem 1 roku, v měsíci -12 a měsíci 0) a porovnali jsme to s jediným časovým bodem (měsíc 3), který byl 3 měsíce od zahájení dávkování léku. CXCL13 je uvolňován aktivovanými B buňkami, T buňkami a folikulárními dendritickými buňkami a byl dříve spojován se zánětem MS v mozku a míše. Protokolem stanovený práh pro pokračování studie byl alespoň 25% pokles CXCL13 CSF vyvolaný aktivní léčbou s hladinou významnosti p=0,025.
3 měsíce
Analýza změn v CSF BAFF indukovaných aktivní léčbou (Rituximab) měřených 3 měsíce po 1. podání léku
Časové okno: 3 měsíce
Tento výsledek je pro prozatímní analýzu účinnosti deplece B buněk z CSF 3 měsíce po podání rituximabu nebo placeba do mozkomíšního moku (CSF). Porovnává koncentraci B-buněčného aktivačního faktoru (BAFF) před a 3 měsíce po podání léku do CSF. Zprůměrovali jsme dva časové body před léčbou (likvor odebraný s odstupem 1 roku, v měsíci -12 a měsíci 0) a porovnali jsme to s jediným časovým bodem (měsíc 3), který byl 3 měsíce od zahájení dávkování léku. BAFF je spotřebováván B buňkami, proto efektivní deplece B buněk zvyšuje hladiny BAFF. Protokolem stanovený práh pro pokračování studie byl alespoň 50% nárůst v CSF BAFF indukovaný aktivní léčbou s hladinou významnosti p=0,025.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza změn v počtu B buněk CSF mezi rituximabem a placebem
Časové okno: 3 měsíce
Tento výsledek je pro prozatímní analýzu účinnosti deplece B buněk z CSF 3 měsíce po podání rituximabu nebo placeba do mozkomíšního moku (CSF). Porovnává absolutní počty B lymfocytů CSF vypočítané jako podíl B lymfocytů (identifikovaných z dat průtokové cytometrie) ve všech imunitních buňkách měřených v 50krát koncentrovaném CSF. Zprůměrovali jsme dva časové body před léčbou (likvor odebraný s odstupem 1 roku, v měsíci -12 a měsíci 0) a porovnali jsme to s jediným časovým bodem (měsíc 3), který byl 3 měsíce od zahájení dávkování léku.
3 měsíce
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 24 měsíců
Studie byla předčasně uzavřena, a proto nebyla provedena formální statistická analýza získaných klinických výsledků. EDSS je klinická hodnotící stupnice pro invaliditu v rozmezí od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku RS) s půlbodovými přírůstky.
24 měsíců
Scrippsova neurologická hodnotící stupnice (NRS)
Časové okno: 24 měsíců

NRS je kvantitativní hodnocení založené na 22 parametrech neurologického vyšetření se skóre v rozsahu od maximálně 100 (normální neurologické vyšetření) do minimálně -10 (smrt v důsledku RS). Čím vyšší je skóre, tím lepší je úroveň funkce pacienta.

studie byla předčasně uzavřena, a proto formální statistická analýza získaných klinických výsledků nemá smysl
24 měsíců
Chůze na 25 stop
Časové okno: 24 měsíců

Měření pohyblivosti a funkce nohou založené na chůzi na 25 stop. Pacient je nasměrován, aby co nejrychleji chodil, s pomocným zařízením nebo bez něj, na jeden konec 25stopého kurzu a toto se opakuje celkem 2krát. Skóre je průměrem dvou dokončených pokusů.

Studie byla předčasně uzavřena, a proto formální statistická analýza získaných klinických výsledků nemá smysl
24 měsíců
Test kolíkem s 9 otvory
Časové okno: 24 měsíců

Měření funkce horní končetiny (paže a ruky), kdy jsou pacienti požádáni, aby zvedli jeden kolík po druhém, pouze jednou rukou, a co nejrychleji je vložili do otvorů, dokud se všechny otvory nezaplnily, a poté je jeden po druhém vyndali. čas co nejrychleji. Dominantní a nedominantní ruce jsou testovány dvakrát. Časový limit na zkoušku je 5 minut.

Studie byla předčasně uzavřena, a proto formální statistická analýza získaných klinických výsledků nemá smysl
24 měsíců
Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC)
Časové okno: 24 měsíců
MSFC je třídílný standardizovaný hodnotící nástroj, který měří paže, nohy a kognitivní funkce. Bodování je založeno na průměrném Z-skóre za všechny tři části hodnocení.
24 měsíců
EDSS
Časové okno: 0 měsíců
Studie byla předčasně uzavřena, a proto nebyla provedena formální statistická analýza získaných klinických výsledků. EDSS je klinická hodnotící stupnice pro invaliditu v rozmezí od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku RS) s půlbodovými přírůstky.
0 měsíců
Scrippsova neurologická hodnotící stupnice (NRS)
Časové okno: 0 měsíců

NRS je kvantitativní hodnocení založené na 22 parametrech neurologického vyšetření se skóre v rozsahu od maximálně 100 (normální neurologické vyšetření) do minimálně -10 (smrt v důsledku RS). Čím vyšší je skóre, tím lepší je úroveň funkce pacienta.

studie byla předčasně uzavřena, a proto formální statistická analýza získaných klinických výsledků nemá smysl
0 měsíců
Chůze na 25 stop
Časové okno: 0 měsíců

Měření pohyblivosti a funkce nohou založené na chůzi na 25 stop. Pacient je nasměrován, aby co nejrychleji chodil, s pomocným zařízením nebo bez něj, na jeden konec 25stopého kurzu a toto se opakuje celkem 2krát. Skóre je průměrem dvou dokončených pokusů.

Studie byla předčasně uzavřena, a proto formální statistická analýza získaných klinických výsledků nemá smysl
0 měsíců
Test kolíkem s 9 otvory
Časové okno: 0 měsíců

Měření funkce horní končetiny (paže a ruky), kdy jsou pacienti požádáni, aby zvedli jeden kolík po druhém, pouze jednou rukou, a co nejrychleji je vložili do otvorů, dokud se všechny otvory nezaplnily, a poté je jeden po druhém vyndali. čas co nejrychleji. Dominantní a nedominantní ruce jsou testovány dvakrát. Časový limit na zkoušku je 5 minut.

Studie byla předčasně uzavřena, a proto formální statistická analýza získaných klinických výsledků nemá smysl
0 měsíců
Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC)
Časové okno: 0 měsíců
MSFC je třídílný standardizovaný hodnotící nástroj, který měří paže, nohy a kognitivní funkce. Bodování je založeno na průměrném Z-skóre za všechny tři části hodnocení.
0 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

30. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100212
  • 10-N-0212

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Studijní data/dokumenty

  1. Příspěvek popisující výsledky interim analýzy

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit