Doppelblinde Kombination von Rituximab durch intravenöse und intrathekale Injektion im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit niedrig entzündlicher sekundärer progressiver Multipler Sklerose (RIVITaLISe)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

MS nach den modifizierten McDonald’s-Kriterien (Polman, Reingold et al. 2005)

SP-MS, dokumentiert durch das Fehlen eines MS-Schubs in den letzten 1 Jahr und nicht remittierendes/anhaltendes (> 3 Monate) Fortschreiten der Behinderung

Alter 18-65, einschließlich, zum Zeitpunkt des ersten Screening-Baseline-Besuchs

EDSS 3.0 bis einschließlich 7.0 zum Zeitpunkt des ersten Screening-Baseline-Besuchs

In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Bereit, an allen Aspekten des Studiendesigns und der Nachsorge teilzunehmen

Fehlen von CEL bei allen MRTs, die innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurden, oder wenn der Patient CEL hat, dann Dokumentation, dass er versucht hat und versagt hat oder von der FDA zugelassene krankheitsmodifizierende Therapien (DMTh) nicht vertragen hat

Kein DMTh (wie IFN-beta-Präparat, Glatirameracetat, Kortikosteroid, Natalizumab, Fingolimod, Immunsuppressiva oder experimentelle Therapeutika) für einen Zeitraum von mindestens 1 Monat vor Aufnahme in die Studie erhalten, was mindestens 1 Jahr erlaubt

Therapiepause vor der ersten Studiendosis

Zustimmung zur Verwendung einer zuverlässigen/akzeptierten Methode der Empfängnisverhütung (d. h. hormonelle Verhütung (Antibabypille, injizierte Hormone, Vaginalring), Intrauterinpessar, Barrieremethoden mit Spermizid (Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid) oder sie wurden während der Einschreibung operativ sterilisiert (z. B. Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie). in der Studie und bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

RR-MS oder PP-MS

Nachweis eines klar dokumentierten MS-Schubs innerhalb des letzten 1 Jahres

Alternative Diagnosen, die neurologische Behinderungen und MRT-Befunde erklären können

Klinisch signifikante medizinische Störungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte das ZNS-Gewebe schädigen, seine Reparatur einschränken, den Patienten einem unangemessenen Schadensrisiko aussetzen oder den Patienten daran hindern könnten, die Studie abzuschließen (z Kardiomyopathie, Gerinnungsstörung, Brittle Diabetes, neurodegenerative Erkrankung)

Schwangere oder stillende Frau

Vorgeschichte oder Anzeichen einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche oder chronischer Infektionen, wie HIV/AIDS, Hepatitis A, B oder C, HTLV-1-Träger und andere, die den Patienten dem Risiko einer Pathogenreaktivierung im Zusammenhang mit der Rituximab-Behandlung aussetzen würden

Abnormale Screening-/Baseline-Bluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

1. Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel im Serum, die höher sind als das Dreifache der Obergrenze der Normalwerte.
2. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3 000/mm(3)
3. Thrombozytenzahl < 85 000/mm(3)
4. Serumkreatininspiegel > 2,0 mg/dl und eGFR (glomeruläre Filtrationsrate) < 60
5. Serologischer Nachweis von HIV, HTLV-1 oder aktiver Hepatitis A, B oder C
6. Schwangerschaftstest positiv
7. Positive quantitative CSF- oder Serum-PCR für JC-Virus auf CSF, die aus der Spinalpunktion zu Studienbeginn entnommen wurden (der Test wird von einem CLIA-zertifizierten Labor von Gene Major, NINDS, durchgeführt)
8. Gesamtserum-IgG < 600 mg/dl (nl 642–1730 mg/dl) oder Gesamtserum-IgM < 30 mg/dl (nl 34–342 mg/dl), da diese Ig-Defizite auf zugrunde liegende Anomalien der B-Zellfunktion/-reifung hinweisen würden