Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbeltblind kombination af rituximab ved intravenøs og intrathekal injektion versus placebo hos patienter med lavinflammatorisk sekundær progressiv multipel sklerose (RIVITALISe)

9. marts 2016 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Baggrund:

- Sekundær-progressiv multipel sklerose (SP-MS) er den kroniske fase af multipel sklerose (MS). Størstedelen af ​​mennesker, der har recidiverende-remitterende MS, udvikler til sidst SP-MS. Der er i øjeblikket ingen effektive behandlinger for SP-MS. Forskere er interesserede i at afgøre, om stoffet rituximab, som bruges til at behandle leddegigt og nogle typer kræft, er i stand til at målrette mod visse hvide blodlegemer, der menes at spille en rolle i udviklingen af ​​SP-MS. For at sikre, at rituximab når hjernen og rygmarven, vil deltagerne modtage det ved intravenøst ​​drop og ved intrathekal injektion (gennem en lumbalpunktur i cerebrospinalvæsken).

Mål:

- At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombineret intravenøs og intratekal rituximab hos personer med sekundær-progressiv multipel sklerose.

Berettigelse:

- Personer mellem 18 og 65 år, som er blevet diagnosticeret med SP-MS og har været ude af enhver form for immunsuppressiv behandling i mindst 3 måneder.

Design:

- Undersøgelsen vil involvere en 1-årig forbehandling baseline række af besøg, efterfulgt af en 2-årig behandlingsperiode. Deltagerne vil give blodprøver under hele behandlingen som anvist af undersøgelsesforskerne, og yderligere undersøgelser kan udføres i løbet af undersøgelsesperioden, hvis deltagerne giver samtykke til yderligere undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Det primære mål med denne undersøgelse er at definere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombineret systemisk og intratekal (IT) B-celle-udtømmende terapi (dvs. anti-CD20, rituximab) hos patienter med sekundær-progressiv dissemineret sklerose (SP-MS). De sekundære mål med denne undersøgelse er at indsamle longitudinelle data for at hjælpe med at identificere de mest følsomme resultatmål og forsøgsdesign for fremtidige fase II-forsøg for SP-MS-patienter og for at undersøge rituximabs virkningsmekanisme på det menneskelige immunsystem.

Undersøgelsespopulation: Patienter med SP-MS og mildt til moderat niveau af klinisk handicap, som ikke har nogen medicinsk kontraindikation for IT eller intravenøs (IV) administration af rituximab.

Design: Dette er dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltcenter, baseline versus behandling, fase I/II klinisk forsøg med IV og IT rituximab i SP-MS patienter.

Resultatmål: Kvantitative neuroimaging målinger af centralnervesystemet (CNS: dvs. hjerne og rygmarv) vævsdestruktion og klinisk og funktionel (dvs. elektrofysiologiske) mål for neurologisk funktionsnedsættelse vil blive indsamlet hver 6.-12. måned. Derudover vil biomarkører, der fokuserer på analyse af cerebral spinalvæske (CSF) B-celler og immunologiske responser på EBV, blive indsamlet ved baseline og under behandlingen. Forsøget er i øjeblikket drevet ved hjælp af progression af hjerneatrofi som påvist af SIENA-metoden som det primære resultatmål. Dette er dog muligvis ikke det mest følsomme resultat, der findes. I erkendelse af dette har forsøget et adaptivt design: det inkorporerer analyse af progressionen af ​​CNS-vævsdestruktion, målt ved kvantitative MR-markører, og kliniske/parakliniske markører, defineret som sekundære resultatmål, hos de første 30 tilmeldte patienter i løbet af år lang før-behandlings baseline før randomisering. Alle definerede resultatmål indsamlet i de første 30 indskrevne patienter vil blive transformeret til z-score og sammenlignet for robustheden af ​​langsgående ændring over variationskoefficienten. Som et resultat heraf vil det primære resultatmål for dette forsøg være sammenligningen af ​​individualiserede rater af hjerneatrofiprogression mellem rituximab- og placebogrupperne efter 2 års behandling; medmindre den forudbestemte analyse fastslår, at et af de sekundære udfaldsmål har en højere z-score end hjerneatrofimålingen. I dette tilfælde ville det primære resultat være effekten af ​​rituximab versus placebo til at hæmme patientspecifikke hældninger af funktionel eller strukturel forringelse målt med denne mere følsomme biomarkør for CNS-vævsdestruktion.

Forsøg inkluderede også interimanalyse for effektiviteten af ​​B-celle-udtømning fra det intrathecale kompartment med foruddefinerede stopkriterier for nytteløshed: hvis mindre end 50 % af intrathecale B-celler var udtømt ved aktiv behandling (målt ved <25 % fald i CSF CXCL13 og <50 % stigning i CSF BAFF), så blev forsøget anset for at være understyrket til at demonstrere effektivitet på kliniske eller MR-resultater og ville blive stoppet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

MS som defineret af de modificerede McDonalds kriterier (Polman, Reingold et al. 2005)

SP-MS som dokumenteret ved manglende MS-tilbagefald i det seneste 1 år og ikke-remitterende/vedvarende (> 3 måneder) progression af handicap

Alder 18-65, inklusive, på tidspunktet for det første screening-baseline-besøg

EDSS 3.0 til 7.0 inklusive, på tidspunktet for det første screening-baseline-besøg

Kan give informeret samtykke

Villig til at deltage i alle aspekter af forsøgsdesign og opfølgning

Manglende CEL på alle MRI'er udført inden for de sidste 12 måneder, eller hvis patienten har CEL, derefter dokumentation for, at de prøvede og fejlede eller ikke kunne tolerere FDA godkendte sygdomsmodificerende terapier (DMTh)

Ikke modtagelse af DMTh (såsom IFN-beta-præparat, glatirameracetat, kortikosteroid, natalizumab, fingolimod, immunsuppressive midler eller eksperimentelle terapeutika) i en periode på mindst 1 måned før optagelse i undersøgelsen, hvilket giver mulighed for mindst 1 år

pausebehandling før den første undersøgelsesdosis

At acceptere at forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig/accepteret præventionsmetode (dvs. hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner, vaginal ring), intrauterin enhed, barrieremetoder med spermicid (diafragma med spermicid, kondom med spermicid), eller de har gennemgået kirurgisk sterilisering (såsom hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi)) under tilmeldingen i undersøgelsen og gennem 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

EXKLUSIONSKRITERIER:

RR-MS eller PP-MS

Bevis for klart dokumenteret MS-tilbagefald inden for det sidste 1 år

Alternative diagnoser, der kan forklare neurologisk funktionsnedsættelse og MR-fund

Klinisk signifikante medicinske lidelser, der efter efterforskernes vurdering kunne forårsage CNS-vævsskade, begrænse dets reparation, udsætte patienten for unødig risiko for skade eller forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen (såsom, men ikke begrænset til cerebrovaskulær sygdom, iskæmisk kardiomyopati, koagulationsforstyrrelse, skør diabetes, neurodegenerativ lidelse)

Gravid eller ammende kvinde

Anamnese eller tegn på medfødt eller erhvervet immundefekt eller kroniske infektioner, såsom HIV/AIDS, Hepatitis A, B eller C, HTLV-1-bærer og andre, der ville udsætte patienten for risici for patogen-reaktivering forbundet med rituximab-behandling

Unormal screening/baseline blodprøver, der overskrider nogen af ​​de grænser, der er defineret nedenfor:

  1. Serumalanintransaminase- eller aspartattransaminaseniveauer, der er større end tre gange den øvre grænse for normale værdier.
  2. Samlet antal hvide blodlegemer < 3 000/mm(3)
  3. Blodpladeantal < 85 000/mm(3)
  4. Serumkreatininniveau > 2,0 mg/dl og eGFR (glomerulær filtrationshastighed) < 60
  5. Serologiske tegn på HIV, HTLV-1 eller aktiv hepatitis A, B eller C
  6. Positiv graviditetstest
  7. Positiv CSF eller serum kvantitativ PCR for JC-virus på CSF indsamlet fra baseline spinal tap (test vil blive udført af CLIA certificeret laboratorium for Gene Major, NINDS)
  8. Total serum-IgG < 600mg/dl (nl 642-1730mg/dl) eller total serum-IgM < 30mg/dl (nl 34-342mg/dl), da disse Ig-mangler tyder på underliggende abnormiteter med B-cellefunktion/modning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab
Patienterne modtog 25 mg rituximab i CSF og 200 mg rituximab intravenøst ​​ved måned 0, efterfulgt af yderligere 200 mg rituximab intravenøst ​​ved måned 0,5 og yderligere 25 mg rituximab i CSF ved måned 1,5 og 12.
Medicin: Rituximab
Placebo komparator: Placebo
Patienterne modtog normalt saltvand i CSF og intravenøst ​​ved måned 0, efterfulgt af yderligere normalt saltvand intravenøst ​​ved måned 0,5 og en anden dosis af normalt saltvand i CSF efter måned 1,5 og 12.
Andet: normalt saltvand
normalt saltvand
Andre navne:
  • saltvand
Ingen indgriben: Baseline
Patienter i deres første års baseline før studiets lægemiddelfase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af ændringer i CSF CXCL13 induceret af aktiv behandling (Rituximab) Målt 3 måneder efter 1. lægemiddeladministration
Tidsramme: 3 måneder
Dette resultat er til foreløbig analyse af effektiviteten af ​​B-celledepletion fra CSF 3 måneder efter at have givet rituximab eller placebo i cerebrospinalvæsken (CSF). Den sammenligner koncentrationen af ​​kemokin CXCL13 før og 3 måneder efter administration af lægemidlet i CSF. Vi tog i gennemsnit to tidspunkter før behandling (CSF indsamlet med 1 års mellemrum, ved måned -12 og måned 0) og sammenlignede det med det enkelte tidspunkt (måned 3), som var 3 måneder fra påbegyndelse af lægemiddeldosering. CXCL13 frigives af aktiverede B-celler, T-celler og af follikulære dendritiske celler og har tidligere været forbundet med MS-betændelse i hjernen og rygmarven. Den protokolbestemte tærskel for fortsættelse af forsøget var mindst 25 % fald i CSF CXCL13 induceret af aktiv behandling med signifikansniveau p=0,025.
3 måneder
Analyse af ændringer i CSF BAFF induceret af aktiv behandling (Rituximab) målt 3 måneder efter 1. lægemiddeladministration
Tidsramme: 3 måneder
Dette resultat er til foreløbig analyse af effektiviteten af ​​B-celledepletion fra CSF 3 måneder efter at have givet rituximab eller placebo i cerebrospinalvæsken (CSF). Den sammenligner koncentrationen af ​​B-celleaktiverende faktor (BAFF) før og 3 måneder efter administration af lægemidlet i CSF. Vi tog i gennemsnit to tidspunkter før behandling (CSF indsamlet med 1 års mellemrum, ved måned -12 og måned 0) og sammenlignede det med det enkelte tidspunkt (måned 3), som var 3 måneder fra påbegyndelse af lægemiddeldosering. BAFF forbruges af B-celler, derfor øger effektiv B-celleudtømning niveauet af BAFF. Den protokolbestemte tærskel for fortsættelse af forsøget var mindst 50 % stigning i CSF BAFF induceret af aktiv behandling med signifikansniveau p=0,025.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af ændringer i CSF B-celleantal mellem rituximab og placebo
Tidsramme: 3 måneder
Dette resultat er til foreløbig analyse af effektiviteten af ​​B-celledepletion fra CSF 3 måneder efter at have givet rituximab eller placebo i cerebrospinalvæsken (CSF). Den sammenligner absolutte antal CSF B-celler beregnet som andel af B-celler (identificeret ud fra flowcytometridata) i alle immunceller målt i 50 gange koncentreret CSF. Vi tog i gennemsnit to tidspunkter før behandling (CSF indsamlet med 1 års mellemrum, ved måned -12 og måned 0) og sammenlignede det med det enkelte tidspunkt (måned 3), som var 3 måneder fra påbegyndelse af lægemiddeldosering.
3 måneder
Udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: 24 måneder
Forsøget blev afsluttet for tidligt, og der blev derfor ikke udført formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater. EDSS er en klinisk vurderingsskala for handicap, der spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af MS) ​​i halve point-intervaller.
24 måneder
Scripps Neurological Rating Scale (NRS)
Tidsramme: 24 måneder

NRS er en kvantitativ vurdering baseret på 22 parametre i den neurologiske undersøgelse med score fra maksimum 100 (normal neurologisk undersøgelse) til minimum -10 (død som følge af MS). Jo højere score, jo bedre er patientens funktionsniveau.

forsøget blev afsluttet for tidligt, og derfor giver formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater ingen mening
24 måneder
Tidsbestemt 25 fods gåtur
Tidsramme: 24 måneder

Mål for mobilitet og benfunktion baseret på en tidsbestemt 25 fods gang. Patienten instrueres til at gå så hurtigt som muligt, med eller uden hjælpemiddel, til den ene ende af en 25 fods bane, og dette gentages i alt 2 gange. Scoren er gennemsnittet af de to gennemførte forsøg.

Forsøget blev lukket for tidligt, og derfor giver formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater ingen mening
24 måneder
9-hullers pindtest
Tidsramme: 24 måneder

Mål for funktion af overekstremitet (arm og hånd), hvor patienterne bliver bedt om at tage en pind op ad gangen, kun bruge en hånd, og sætte dem ind i hullerne så hurtigt som muligt, indtil alle hullerne er fyldt, og derefter fjerne dem en kl. et tidspunkt så hurtigt som muligt. De dominerende og ikke-dominante hænder testes to gange. Tidsgrænsen pr. prøve er 5 minutter.

Forsøget blev lukket for tidligt, og derfor giver formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater ingen mening
24 måneder
Multipel sklerose funktionel komposit (MSFC)
Tidsramme: 24 måneder
MSFC er et tredelt standardiseret vurderingsværktøj, der måler arm, ben og kognitiv funktion. Scoringen er baseret på den gennemsnitlige Z-score for alle tre dele af vurderingen.
24 måneder
EDSS
Tidsramme: 0 måneder
Forsøget blev afsluttet for tidligt, og der blev derfor ikke udført formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater. EDSS er en klinisk vurderingsskala for handicap, der spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af MS) ​​i halve point-intervaller.
0 måneder
Scripps Neurological Rating Scale (NRS)
Tidsramme: 0 måneder

NRS er en kvantitativ vurdering baseret på 22 parametre i den neurologiske undersøgelse med score fra maksimum 100 (normal neurologisk undersøgelse) til minimum -10 (død som følge af MS). Jo højere score, jo bedre er patientens funktionsniveau.

forsøget blev afsluttet for tidligt, og derfor giver formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater ingen mening
0 måneder
Tidsbestemt 25 fods gåtur
Tidsramme: 0 måneder

Mål for mobilitet og benfunktion baseret på en tidsbestemt 25 fods gang. Patienten instrueres til at gå så hurtigt som muligt, med eller uden hjælpemiddel, til den ene ende af en 25 fods bane, og dette gentages i alt 2 gange. Scoren er gennemsnittet af de to gennemførte forsøg.

Forsøget blev lukket for tidligt, og derfor giver formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater ingen mening
0 måneder
9-hullers pindtest
Tidsramme: 0 måneder

Mål for funktion af overekstremitet (arm og hånd), hvor patienterne bliver bedt om at tage en pind op ad gangen, kun bruge en hånd, og sætte dem ind i hullerne så hurtigt som muligt, indtil alle hullerne er fyldt, og derefter fjerne dem en kl. et tidspunkt så hurtigt som muligt. De dominerende og ikke-dominante hænder testes to gange. Tidsgrænsen pr. prøve er 5 minutter.

Forsøget blev lukket for tidligt, og derfor giver formel statistisk analyse af de opnåede kliniske resultater ingen mening
0 måneder
Multipel sklerose funktionel komposit (MSFC)
Tidsramme: 0 måneder
MSFC er et tredelt standardiseret vurderingsværktøj, der måler arm, ben og kognitiv funktion. Scoringen er baseret på den gennemsnitlige Z-score for alle tre dele af vurderingen.
0 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2010

Først opslået (Skøn)

30. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 100212
  • 10-N-0212

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Studiedata/dokumenter

  1. Papir, der beskriver resultaterne af interimanalyse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner