Studie k vyhodnocení bezpečnosti a MTD epidurální injekce resiniferatoxinu pro léčbu nezvládnutelné bolesti z rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená pokročilá rakovina nebo metastázy, které nereagovaly na standardní léčbu, produkovaly nezvladatelnou chronickou bolest v jakékoli oblasti pod střední hrudní úrovní.
• Muži nebo ženy musí být starší 18 let.
• Musí mít nejhorší skóre bolesti ≥6 na NPRS při screeningové návštěvě.
• Subjekty, které nevyhledávají nebo nedostávají potenciálně léčebné terapie rakoviny. Paliativní terapie je přijatelná, pokud byla zahájena a je stabilní před IP podáním.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži schopní zplodit dítě musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství.
• Musí být ochoten a schopen porozumět požadavkům studia a spolupracovat na nich.
• Musí být schopen porozumět a vyplnit formuláře související se studií a adekvátně komunikovat se zkoušejícím a/nebo zaměstnanci pracoviště.
• Před účastí na jakékoli činnosti související se studií musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekty schopné dokončit dobu studia.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s leptomeningeálními metastázami v bederní oblasti.
• Procházejí nebo mají v plánu podstoupit změny současné léčby rakoviny během studie prostřednictvím hodnocení dne 15.
• Prodělal předchozí chirurgické zákroky na bederní páteři, které by mohly zhoršit schopnost provést injekci.
• Důkazy o patologii mozku nebo zvýšení intrakraniálního tlaku.
• Přítomnost zkratu IT.
• Má důkazy nebo problém s koagulopatií nebo hemostázou.
• Subjekty s celkovým počtem neutrofilů <1500 buněk/mm3.
• Subjekty se sérovým kreatininem ≥1,5 mg/dl.
• Je febrilní nebo má jiné známky infekce do 7 dnů od plánované injekce.
• Má alergii nebo přecitlivělost na chilli papričky, kapsaicin nebo rentgenové kontrastní látky.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo v současné době kojí.
• Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem, který by mohl nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo hodnocení.
• Subjekty, které dostaly novou protirakovinnou léčbu a mezi poslední dávkou nového léku a plánovaným dnem IP aplikace je méně než jeden týden nebo čtyři poločasy rozpadu hodnoceného léku, podle toho, která hodnota je delší; nebo došlo ke změně v dávce nebo schématu protinádorové léčby během jednoho týdne nebo čtyř poločasů, podle toho, co je větší, mezi poslední dávkou protinádorové léčby a plánovaným dnem IP podání; nebo je u nich naplánována nová protirakovinná terapie nebo hodnocený produkt před dokončením návštěvy 15. dne.
• Subjekty s dalšími lokusy bolesti nad střední torakální úrovní nebo jinou poruchou bolesti způsobenou nerakovinnou etiologií, pokud jak zkoušející, tak subjekt nejsou jasně schopni rozlišit další bolest od cílové bolesti způsobené rakovinou.
• Cirhóza jater nebo těžká porucha funkce jater s jaterním testem 3krát nad ULN.
• Senzorická/periferní neuropatie CTCAE stupně 2 nebo vyšší.
• Menší chirurgický zákrok nesouvisející se studií ≤ 5 dnů nebo velký chirurgický zákrok ≤ 21 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které se úplně nezotavily z jakékoli toxicity z předchozí chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo radioterapie, které jsou CTCAE stupně 3 nebo vyšší.
• Arteriální tromby (včetně mrtvice), infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Korigované prodloužení QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF).
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé poruchy během 4 týdnů před IP podáním.
• Známé onemocnění související s HIV nebo se syndromem získané imunodeficience, akutní nebo anamnéza chronické hepatitidy B nebo C.