Otevřená randomizovaná multicentrická klinická studie fáze III porovnávající bezpečnost a účinnost Algeronu (Cepeginterferon Alfa-2b) a PegIntronu (Peginterferon Alfa-2b) v kombinaci s Ribavirinem jako kombinovaná léčba chronické hepatitidy C u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience-1

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Chronická hepatitida C (genotypy 1а, 1b, 2, 3, 4) potvrzená pozitivním výsledkem ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C během > 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo doprovázená zvýšením hladiny alaninaminotransferázy (ALT) > 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Potvrzená infekce virem lidské imunodeficience-1 založená na enzymatickém imunosorbentním testu a výsledcích imunitního blotu.
• Klinicky setrvalá fáze infekce virem lidské imunodeficience-1 s nepřítomností aktivních oportunních onemocnění souvisejících s virem lidské imunodeficience po dobu alespoň 30 kalendářních dnů před zařazením do studie.
• Hladina CD4+-lymfocytů není nižší než 500 buněk/mm3 u pacientů, kteří nevyžadují vysoce aktivní antiretrovirovou terapii a kteří nebudou během období studie zařazeni do antiretrovirové terapie.
• U pacientů, kteří dostávají trvalou vysoce aktivní antiretrovirovou terapii po dobu nejméně 12 týdnů a plánují pokračovat v dodržování tohoto léčebného režimu během následujících 24 týdnů, hladina CD4+-lymfocytů ≥300 buněk/mm3, ribonukleová kyselina viru lidské imunodeficience ≤50 kopií/ml .
• Muži a ženy ve věku od 18 do 70 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 - 30 kg/m2 včetně.
• Zachovaná jaterní funkce syntetizující protein (International Normalized Ratio < 1,7, albumin > 35 g/l).
• Absence známek jaterní encefalopatie a ascitu dle klinického vyšetření a ultrazvukového vyšetření.
• Pacientky se zachovanou fertilitou a jejich partneři souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu léčby a 7 měsíců po jejím ukončení.
• Dokumentárně potvrzené výsledky jaterní elastografie (fibroscan) v průběhu loňského roku před zařazením do studie nebo souhlasem pacienta podstoupit toto vyšetření při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Nesnášenlivost alfa-interferonů, ribavirinu nebo jakékoli složky testovaného léku na základě anamnézy.
• Přítomnost markerů hepatitidy B, A, E.
• Přítomnost dokumentárně potvrzených klinicky významných souběžných onemocnění jater (alkoholická jaterní cirhóza, poléková jaterní cirhóza, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nealkoholická steatohepatitida, biliární cirhóza aj.).
• Předchozí léčba virem hepatitidy C interferonem alfa nebo pegylovaným interferonem alfa.
• U pacientů, kteří dostávají trvalou vysoce aktivní antiretrovirovou terapii - přítomnost nevirapinu, stavudinu, zidovudinu, didanosinu v léčebném režimu.
• Použití injekčních a neinjikovatelných interferonů alfa/induktorů interferonu pro jakoukoli indikaci (kromě hepatitidy C), radioterapii, cytotoxickou chemoterapii po dobu jednoho měsíce před zařazením do studie.
• Cholestická hepatitida (hladina přímého bilirubinu, alkalické fosfatázy, gama glutamyltransferázy, více než 5krát překročení horní normální hranice).
• Dekompenzovaná jaterní cirhóza potvrzená výsledky laboratorních analýz (Child-Pugh třída B, C) nebo ultrazvukového vyšetření.
• Jakákoli dokumentárně potvrzená autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, systémový lupus erythematodes, idiopatická trombocytopenická purpura, sklerodermie, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza).
• Odchylky hematologické (hemoglobin nižší než dolní normální mez; neutrofily < 1,5 x 10^9/l; trombocyty < 90 x 10^9/l) a biochemické (hladina kreatininu > 1,5krát vyšší horní normální mez, ALT > 10krát vyšší horní normální limit) parametry.
• Dokumentárně potvrzená diagnóza hemoglobinopatie (například talasémie, srpkovitá anémie).
• Těžká deprese, schizofrenie, jakékoli jiné duševní poruchy, které jsou podle zkoušejícího kontraindikací antivirové léčby.
• Epilepsie a/nebo porucha centrálního nervového systému.
• Porucha funkce štítné žlázy (hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu mimo normální rozmezí).
• Dokumentární potvrzený nebo suspektní hepatocelulární karcinom na základě výsledků stanovení alfa-fetoproteinu (AFP) ≥ horní normální hranice.
• Titr antinukleárních protilátek (ANA) naměřený při screeningu není menší než 1:640 nebo dokumentárně potvrzené známky autoimunitní hepatitidy na základě výsledků biopsie.
• Dokumentárně potvrzené zhoubné novotvary.
• Dokumentárně potvrzená plicní onemocnění spojená s respiračním selháním.
• Léčba viru lidské imunodeficience-1 imunoterapeutickými vakcínami během 90 dnů před screeningem.
• Nezbytnost při přiřazení antimykobakteriální terapie.
• Těhotenství, období kojení.
• Dokumentárně potvrzená retinopatie (například cytomegalovirová retinitida, makulární degenerace).
• Závažná souběžná onemocnění (např. těžká arteriální hypertenze, závažná ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, dekompenzovaný diabetes mellitus a další), která jsou podle názoru zkoušejícího kontraindikací antivirové léčby.