Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy porównujące bezpieczeństwo i skuteczność Algeronu (Cepeginterferon Alfa-2b) i PegIntronu (Peginterferon Alfa-2b) w skojarzeniu z rybawiryną w leczeniu skojarzonym przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności-1

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (genotypy 1а, 1b, 2, 3, 4) potwierdzone dodatnim wynikiem oznaczenia kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C w okresie > 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub z towarzyszącym wzrostem aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) > 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności-1 na podstawie testu immunoenzymatycznego i wyników immunoblottingu.
• Klinicznie utrzymująca się faza zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 bez aktywnych oportunistycznych chorób związanych z ludzkim wirusem niedoboru odporności przez co najmniej 30 dni kalendarzowych przed włączeniem do badania.
• Poziom limfocytów CD4+ wynosi nie mniej niż 500 komórek/mm3 dla pacjentów niewymagających wysokoaktywnej terapii antyretrowirusowej, którzy nie będą przypisani do terapii antyretrowirusowej w okresie badania.
• W przypadku pacjentów otrzymujących długotrwałą wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową przez co najmniej 12 tygodni i planujących dalsze przestrzeganie tego schematu leczenia przez kolejne 24 tygodnie, poziom limfocytów CD4+ ≥300 komórek/mm3, kwas rybonukleinowy ludzkiego wirusa niedoboru odporności ≤50 kopii/ml .
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała w zakresie 18 - 30 kg/m2 włącznie.
• Zachowana czynność wątroby syntetyzująca białka (międzynarodowy współczynnik znormalizowany < 1,7, albumina > 35 g/l).
• Brak cech encefalopatii wątrobowej i wodobrzusza w badaniu klinicznym i badaniu ultrasonograficznym.
• Pacjentki z zachowaną zdolnością do zajścia w ciążę oraz ich partnerzy wyrażają zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez 7 miesięcy po jej zakończeniu.
• Udokumentowane potwierdzone wyniki elastografii wątroby (fibroscan) w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania lub zgoda pacjenta na poddanie się temu badaniu podczas skriningu.

Kryteria wyłączenia:

• Nietolerancja alfa-interferonów, rybawiryny lub któregokolwiek składnika badanego leku na podstawie wywiadu.
• Obecność markerów wirusowego zapalenia wątroby typu B, A, E.
• Obecność udokumentowanych, potwierdzonych klinicznie współistniejących chorób wątroby (alkoholowa marskość wątroby, polekowa marskość wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, marskość żółciowa wątroby itp.).
• Historia leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C interferonem alfa lub pegylowanym interferonem alfa w przeszłości.
• Dla pacjentów otrzymujących długotrwałą wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową - obecność newirapiny, stawudyny, zydowudyny, didanozyny w schemacie leczenia.
• Stosowanie induktorów interferonu alfa/interferonu we wstrzyknięciach i bez wstrzyknięć w dowolnym wskazaniu (z wyjątkiem zapalenia wątroby typu C), radioterapii, chemioterapii cytotoksycznej przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania.
• Cholestyczne zapalenie wątroby (stężenie bilirubiny bezpośredniej, fosfatazy alkalicznej, gamma-glutamylotransferazy > 5-krotnie przekraczające górną granicę normy).
• Niewyrównana marskość wątroby potwierdzona wynikami badań laboratoryjnych (klasa B, C wg Childa-Pugha) lub badania ultrasonograficznego.
• Wszelkie udokumentowane potwierdzone choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń rumieniowaty układowy, idiopatyczna plamica małopłytkowa, twardzina skóry, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca).
• Odchylenia hematologiczne (hemoglobina poniżej dolnej granicy normy; neutrofile < 1,5 x 10^9/l; trombocyty < 90 x 10^9/l) i biochemiczne (stężenie kreatyniny > 1,5 razy powyżej górnej granicy normy, ALT > 10 razy wyższa górna granica normy).
• Udokumentowana potwierdzona diagnoza hemoglobinopatii (na przykład talasemia, anemia sierpowata).
• Ciężka depresja, schizofrenia, inne zaburzenia psychiczne, które zdaniem badacza są przeciwwskazaniami do leczenia przeciwwirusowego.
• Padaczka i (lub) zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
• Zaburzenia czynności tarczycy (poziom hormonu tyreotropowego poza prawidłowym zakresem).
• Udokumentowany potwierdzony lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy na podstawie wyników testu alfa-fetoproteiny (AFP) ≥ górnej granicy normy.
• Miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) mierzone podczas skriningu jest nie mniejsze niż 1:640 lub udokumentowane potwierdzone objawy autoimmunologicznego zapalenia wątroby na podstawie wyników biopsji.
• Dokumentalne potwierdzone nowotwory złośliwe.
• Udokumentowane potwierdzone choroby płuc związane z niewydolnością oddechową.
• Leczenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 szczepionkami immunoterapeutycznymi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Konieczność przydzielenia terapii przeciwprątkowej.
• Ciąża, okres laktacji.
• Udokumentowana potwierdzona retinopatia (na przykład cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej).
• Ciężkie współistniejące choroby (np. ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, niewyrównana cukrzyca i inne), które według opinii badacza są przeciwwskazaniami do leczenia przeciwwirusowego.