Pilotní studie ke stanovení relativní biologické dostupnosti mosapridu 5 mg ze dvou kandidátských formulací GR107719B ve srovnání s jednou 5mg tabletou referenčního mosaprid citrátu (GASMOTIN™) u zdravých dospělých lidských subjektů za podmínek nalačno
12. května 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Otevřená, randomizovaná, jednodávková, třícestná zkřížená, šestisekvenční, pilotní studie ke stanovení relativní biologické dostupnosti mosapridu 5 mg ze dvou kandidátských formulací GR107719B ve srovnání s jednou 5 mg tabletou referenčního mosaprid citrátu (gasmotin) u zdravého dospělého člověka Subjekty v podmínkách hladovění
Tato studie si klade za cíl určit relativní biologickou dostupnost dvou kandidátních formulací mosaprid citrátových 5 mg tablet ve srovnání s referenčním produktem GASMOTIN (mosaprid citrát 5 mg) od Dainippon Pharmaceutical Company u zdravých dospělých subjektů.
Bude se jednat o otevřenou, randomizovanou, jednodávkovou, třícestnou zkříženou, šestisekvenční studii.
Subjekty dostanou jednu orální dávku s odstupem alespoň 7 dnů a ne delším než 14denním vymývacím obdobím.
Tato studie je vyžadována pro výběr kandidátní formulace mosaprid citrátu (GR107719B) pro další vývoj a poskytnutí údajů umožňujících návrh budoucí klíčové bioekvivalenční studie.
Kandidátní formulace budou porovnány s inovátorem GASMOTIN.
GASMOTIN je ochranná známka společnosti Dainippon Sumitomo Pharmaceutical Company.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hyderabad, Indie, 500 013
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GSK Medical Monitor, pokud požaduje se souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19 - 24,9 kg/m^2 (včetně).
- Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovaná jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií pro tuto definici, „zdokumentováno“ se týká výsledku hodnocení zdravotního stavu subjektu zkoušejícím/určenou osobou anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná ústním pohovorem se subjektem nebo ze zdravotní dokumentace subjektu; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (MlU/ml) a estradiol < 40 pikogramů na mililitr (pg/ml) [
- Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v Protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné kontaktní návštěvy.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
- Alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza a bilirubin 1,5xULN jsou přijatelné, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
- Na základě jednotlivých nebo průměrných hodnot korigovaného QT intervalu (QTc) trojitých elektrokardiogramů získaných během krátké doby záznamu: QTcF < 450 ms
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (100 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Gastrointestinální onemocnění nebo s gastrointestinální chirurgickou anamnézou, které může ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
- Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
- Kojící samice.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1 (ABC)
Subjekty dostanou ošetření v sekvenci ACB, kde A = jedna dávka referenčního mosaprid citrátu 5 mg (GASMOTIN); B = Jedna dávka formulace 1 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát); C= Jedna dávka formulace 2 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát).
Všechny léčby budou podávány orálně na lačno.
Každé ošetření bude odděleno vymývacím obdobím v délce minimálně 7 dní a maximálně 14 dní.
|
Referenční mosaprid citrát (GASMOTIN) 5 mg bude dodáván jako tableta ve tvaru kaplet s vyraženým P218 a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 1) 5 mg se bude dodávat jako tableta tvaru kaplet s dezintegračním činidlem L-HPC, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 2) 5 mg bude dodávána jako tableta ve tvaru kaplet, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence 2 (ACB)
Subjekty dostanou ošetření v sekvenci ACB, kde A = jedna dávka referenčního mosaprid citrátu 5 mg (GASMOTIN); B = Jedna dávka formulace 1 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát); C= Jedna dávka formulace 2 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát).
Všechny léčby budou podávány orálně na lačno.
Každé ošetření bude odděleno vymývacím obdobím v délce minimálně 7 dní a maximálně 14 dní.
|
Referenční mosaprid citrát (GASMOTIN) 5 mg bude dodáván jako tableta ve tvaru kaplet s vyraženým P218 a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 1) 5 mg se bude dodávat jako tableta tvaru kaplet s dezintegračním činidlem L-HPC, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 2) 5 mg bude dodávána jako tableta ve tvaru kaplet, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence 3 (BAC)
Subjekty obdrží léčbu v sekvenci BAC, kde A = jedna dávka referenčního mosaprid citrátu 5 mg (GASMOTIN); B = Jedna dávka formulace 1 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát); C= Jedna dávka formulace 2 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát).
Všechny léčby budou podávány orálně na lačno.
Každé ošetření bude odděleno vymývacím obdobím v délce minimálně 7 dní a maximálně 14 dní.
|
Referenční mosaprid citrát (GASMOTIN) 5 mg bude dodáván jako tableta ve tvaru kaplet s vyraženým P218 a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 1) 5 mg se bude dodávat jako tableta tvaru kaplet s dezintegračním činidlem L-HPC, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 2) 5 mg bude dodávána jako tableta ve tvaru kaplet, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence 4 (BCA)
Subjekty dostanou léčbu v sekvenci BCA, kde A = jedna dávka referenčního mosaprid citrátu 5 mg (GASMOTIN); B = Jedna dávka formulace 1 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát); C= Jedna dávka formulace 2 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát).
Všechny léčby budou podávány orálně na lačno.
Každé ošetření bude odděleno vymývacím obdobím v délce minimálně 7 dní a maximálně 14 dní.
|
Referenční mosaprid citrát (GASMOTIN) 5 mg bude dodáván jako tableta ve tvaru kaplet s vyraženým P218 a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 1) 5 mg se bude dodávat jako tableta tvaru kaplet s dezintegračním činidlem L-HPC, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 2) 5 mg bude dodávána jako tableta ve tvaru kaplet, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence 5 (CAB)
Subjekty dostanou léčbu v sekvenci CAB, kde A = jedna dávka referenčního mosaprid citrátu 5 mg (GASMOTIN); B = Jedna dávka formulace 1 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát); C= Jedna dávka formulace 2 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát).
Všechny léčby budou podávány orálně na lačno.
Každé ošetření bude odděleno vymývacím obdobím v délce minimálně 7 dní a maximálně 14 dní.
|
Referenční mosaprid citrát (GASMOTIN) 5 mg bude dodáván jako tableta ve tvaru kaplet s vyraženým P218 a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 1) 5 mg se bude dodávat jako tableta tvaru kaplet s dezintegračním činidlem L-HPC, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 2) 5 mg bude dodávána jako tableta ve tvaru kaplet, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Sekvence 6 (CBA)
Subjekty dostanou ošetření v sekvenci CBA, kde A = jedna dávka referenčního mosaprid citrátu 5 mg (GASMOTIN); B = Jedna dávka formulace 1 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát); C= Jedna dávka formulace 2 GR107719B 5 mg (mosaprid citrát).
Všechny léčby budou podávány orálně na lačno.
Každé ošetření bude odděleno vymývacím obdobím v délce minimálně 7 dní a maximálně 14 dní.
|
Referenční mosaprid citrát (GASMOTIN) 5 mg bude dodáván jako tableta ve tvaru kaplet s vyraženým P218 a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 1) 5 mg se bude dodávat jako tableta tvaru kaplet s dezintegračním činidlem L-HPC, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
GR107719B (formulace 2) 5 mg bude dodávána jako tableta ve tvaru kaplet, vyražená a potažená filmem; podávejte perorálně s přibližně 240 ml vody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit farmakokinetických (PK) parametrů mosapridu po podání dvou kandidátních tabletových formulací mosaprid citrátu (GR107719B) ve srovnání s referenčním mosaprid citrátem (GASMOTIN)
Časové okno: 1. den každého léčebného období (před dávkou a 0,25 hodiny (h), 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,33 h, 1,67 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h po dávce)
|
Mezi PK parametry patří: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná do nekonečného času [AUC(0-nekonečno)] a plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-t)]
|
1. den každého léčebného období (před dávkou a 0,25 hodiny (h), 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,33 h, 1,67 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h po dávce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK parametry dvou kandidátních tabletových formulací mosaprid citrátu (GR107719B) ve srovnání s referenčními mosaprid citrátovými tabletami (GASMOTIN)
Časové okno: 1. den každého léčebného období (před dávkou a 0,25 hodiny (h), 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,33 h, 1,67 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h po dávce)
|
PK parametry zahrnují: Procento AUC (0-∞) získané extrapolací (%AUCex) čas výskytu Cmax (tmax), poločas terminální fáze (t1/2).
|
1. den každého léčebného období (před dávkou a 0,25 hodiny (h), 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,33 h, 1,67 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h po dávce)
|
|
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti podle hodnocení nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 51 dní
|
Až 51 dní
|
|
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti podle vitálních funkcí
Časové okno: Až 51 dní
|
Měření vitálních funkcí bude zahrnovat systolický a diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci.
|
Až 51 dní
|
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti podle klinických laboratorních hodnot
Časové okno: Až 51 dní
|
Klinická laboratorní vyšetření budou zahrnovat hematologii, klinickou chemii, rutinní analýzu moči a další parametry.
|
Až 51 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
18. března 2014
Dokončení studie (Aktuální)
18. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
28. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200940
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .