Rozšířený přístupový program nintedanibu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místními zákony podepsaný před vstupem do procesu;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >=40 let při návštěvě 1;
3. Diagnóza IPF založená na doporučení Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS)/Japonské respirační společnosti (JRS)/Latinskoamerické hrudní společnosti (ALAT) IPF 2011 do 5 let od návštěvy 1;
4. Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) (upraveno na hemoglobin (Hb)): 30 %-79 % předpokládané normální hodnoty podle institucionálních standardů na místě kliniky při návštěvě 1;
5. Forced Vital Capacity (FVC) >= 50 % předpokládané normální hodnoty podle institucionálních standardů na místě kliniky při návštěvě 1.

Kritéria vyloučení:

1. Způsobilý k účasti nebo účasti v probíhající aktivně narůstající klinické studii s nintedanibem v léčbě IPF.

   Laboratorní parametry z návštěvy 1 musí splňovat vstupní kritéria, jak je uvedeno níže. Abnormální laboratorní parametry mohou být znovu testovány, pokud existuje podezření na chybu měření (např. v nedávné historii pacienta nebyl žádný abnormální výsledek tohoto testu a neexistují žádné související klinické příznaky). Výsledky opakovaného testu by měly být hlášeny během období screeningu (tj. 28 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu).

2. ALT, AST > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
3. Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);

4. Riziko krvácení:

   1. pacienti, kteří vyžadují: fibrinolýzu, plnou dávku terapeutické antikoagulace (např. antagonisté vitaminu K, dabigatran, heparin, hirudin aj.), nebo vysokodávková protidestičková léčba. Výjimky: profylaktická nízká dávka heparinu nebo heparinový výplach podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení (např. enoxaparin 4000 IU s.c. denně) a profylaktické použití protidestičkové terapie (např. kyselina acetylsalicylová do 325 mg/den nebo klopidogrel při 775 mg mg/den nebo ekvivalentní dávky jiné protidestičkové terapie);
   2. anamnéza hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) během 12 měsíců od návštěvy 1;

   3. kteroukoli z následujících do 3 měsíců od návštěvy 1;

      • hemoptýza nebo hematurie
      • aktivní gastrointestinální krvácení nebo vředy
      • velké zranění nebo operaci

   4. koagulační parametry:

      • mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2
      • protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 150 % ústavní horní hranice normálu (ULN)
5. Plánovaná velká operace během příštích 3 měsíců, včetně transplantace plic, velké břišní nebo velké střevní operace;

6. Trombotické riziko:

   1. známá dědičná predispozice k trombóze
   2. anamnéza trombotické příhody (včetně mrtvice a tranzitorních ischemických ataků) během 12 měsíců od návštěvy 1;

7. Srdeční onemocnění:

   1. Infarkt myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1
   2. nestabilní angina pectoris do 1 měsíce od návštěvy 1;
8. Současné nebo plánované užívání (v průběhu této studie) jakéhokoli jiného hodnoceného léku v průběhu této studie;
9. Současná nebo plánovaná léčba (v průběhu této studie) s: pirfenidonem, azathioprinem, cyklofosfamidem, cyklosporinem, prednisonem > 15 mg denně nebo > 30 mg každé 2 dny NEBO ekvivalentní dávkou jiných perorálních kortikosteroidů, stejně jako těch, které jsou uvedeny ve vylučovacích kritériích #4 (riziko krvácení);
10. Trvalé vysazení nintedanibu v rámci klinické studie z důvodu nežádoucích účinků považovaných za související s lékem;
11. Známá hypersenzitivita na nintedanib nebo jeho pomocné látky;
12. Onemocnění nebo stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře může vystavit pacienta riziku z důvodu účasti v této studii nebo omezit pacientovu schopnost účastnit se této studie;
13. Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovalo účast;
14. Ženy (ve fertilním věku), které nejsou ochotny používat přijatelné metody antikoncepce;
15. Těhotenství nebo kojení (pacientky musí mít negativní těhotenský test (ß-HCG test v moči nebo séru) před zahájením zkušební léčby).