Programme d'accès élargi au nintedanib chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé conforme à l'ICH-GCP et aux lois locales signé avant l'entrée dans l'essai ;
2. Patients masculins ou féminins âgés de plus de 40 ans lors de la visite 1 ;
3. Diagnostic de FPI basé sur les directives IPF 2011 de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) dans les 5 ans suivant la visite 1 ;
4. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine (Hb)) : 30 % à 79 % de la normale, selon les normes institutionnelles sur le site de la clinique, lors de la visite 1 ;
5. Capacité vitale forcée (CVF) > 50 % de la valeur prévue de la normale, selon les normes institutionnelles sur le site de la clinique, lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

1. Éligible pour participer ou participer à un essai clinique en cours avec nintedanib dans le traitement de la FPI.

   Les paramètres de laboratoire de la visite 1 doivent satisfaire aux critères d'entrée indiqués ci-dessous. Les paramètres de laboratoire anormaux peuvent être retestés si une erreur de mesure est suspectée (par exemple, il n'y a pas eu de résultat anormal de ce test dans les antécédents récents du patient et il n'y a pas de signe clinique associé). Les résultats du nouveau test doivent être communiqués pendant la période de dépistage (c'est-à-dire 28 jours après la signature du formulaire de consentement éclairé).

2. ALT, AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
3. Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;

4. Risque de saignement :

   1. patients nécessitant : fibrinolyse, anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par ex. antagonistes de la vitamine K, dabigatran, héparine, hirudine, etc.), ou un traitement antiplaquettaire à forte dose. Exceptions : héparine à faible dose prophylactique ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure (p. mg/j, ou doses équivalentes d'un autre traitement antiplaquettaire) ;
   2. antécédent d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) dans les 12 mois suivant la visite 1 ;

   3. l'un des éléments suivants dans les 3 mois suivant la visite 1 ;

      • hémoptysie ou hématurie
      • saignement gastro-intestinal actif ou ulcères
      • blessure grave ou chirurgie

   4. paramètres de coagulation :

      • rapport international normalisé (INR) > 2
      • temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 150 % de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
5. Chirurgie majeure prévue dans les 3 prochains mois, y compris transplantation pulmonaire, chirurgie abdominale ou intestinale majeure ;

6. Risque thrombotique :

   1. prédisposition héréditaire connue à la thrombose
   2. antécédents d'événement thrombotique (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois suivant la visite 1 ;

7. Maladie cardiaque:

   1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite 1
   2. Angine de poitrine instable dans le mois suivant la visite 1 ;
8. Utilisation actuelle ou prévue (au cours de cet essai) de tout autre médicament expérimental au cours de cet essai ;
9. Traitement actuel ou prévu (au cours de cet essai) avec : pirfénidone, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, prednisone > 15 mg par jour ou > 30 mg tous les 2 jours OU dose équivalente d'autres corticostéroïdes oraux, ainsi que ceux répertoriés dans les critères d'exclusion #4 (risque de saignement);
10. Arrêt définitif du nintédanib dans le cadre d'un essai clinique, en raison d'événements indésirables considérés comme liés au médicament ;
11. Hypersensibilité connue au nintedanib ou à ses excipients ;
12. Une maladie ou un état qui, de l'avis du médecin traitant, peut mettre le patient en danger en raison de sa participation à cet essai ou limiter la capacité du patient à participer à cet essai ;
13. Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec la participation ;
14. Les femmes (en âge de procréer) qui ne veulent pas utiliser des méthodes de contraception acceptables ;
15. Grossesse ou allaitement (les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif (test ß-HCG dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement d'essai).