Programma di accesso ampliato di Nintedanib nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato coerente con l'ICH-GCP e le leggi locali firmato prima dell'ingresso nel processo;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età >=40 anni alla Visita 1;
3. Diagnosi di IPF basata sulle linee guida IPF 2011 dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) entro 5 anni dalla visita 1;
4. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina (Hb)): 30%-79% previsto del normale, secondo gli standard istituzionali presso il sito della clinica, alla Visita 1;
5. Capacità vitale forzata (FVC) >= 50% prevista del normale, secondo gli standard istituzionali presso il sito della clinica, alla Visita 1.

Criteri di esclusione:

1. Idoneo a partecipare o partecipare a uno studio clinico in corso con nintedanib nel trattamento dell'IPF.

   I parametri di laboratorio della Visita 1 devono soddisfare i criteri di ingresso come mostrato di seguito. Parametri di laboratorio anormali possono essere riesaminati se si sospetta un errore di misurazione (ad esempio, non vi è stato alcun risultato anomalo di questo test nella storia recente del paziente e non vi è alcun segno clinico correlato). I risultati del nuovo test devono essere riportati entro il periodo di screening (ovvero, 28 giorni dalla firma del modulo di consenso informato).

2. ALT, AST > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
3. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);

4. Rischio di sanguinamento:

   1. pazienti che richiedono: fibrinolisi, terapia anticoagulante a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, dabigatran, eparina, irudina, ecc.) o terapia antipiastrinica ad alte dosi. Eccezioni: profilassi con eparina a basso dosaggio o lavaggio con eparina secondo necessità per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza (ad es. enoxaparina 4000 UI s.c. al giorno) e uso profilattico della terapia antipiastrinica (ad es. mg/giorno, o dosi equivalenti di altra terapia antipiastrinica);
   2. storia di evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) entro 12 mesi dalla visita 1;

   3. uno dei seguenti entro 3 mesi dalla visita 1;

      • emottisi o ematuria
      • sanguinamento gastrointestinale attivo o ulcere
      • lesioni gravi o interventi chirurgici

   4. parametri di coagulazione:

      • rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2
      • tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 150% del limite superiore della norma istituzionale (ULN)
5. Intervento chirurgico importante pianificato entro i prossimi 3 mesi, incluso trapianto di polmone, chirurgia addominale maggiore o intestinale maggiore;

6. Rischio trombotico:

   1. predisposizione ereditaria nota alla trombosi
   2. storia di evento trombotico (inclusi ictus e attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi dalla Visita 1;

7. Malattie cardiache:

   1. Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1
   2. Angina instabile entro 1 mese dalla visita 1;
8. Uso attuale o pianificato (nel corso di questo studio) di qualsiasi altro farmaco sperimentale nel corso di questo studio;
9. Trattamento in corso o pianificato (nel corso di questo studio) con: pirfenidone, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, prednisone > 15 mg al giorno o > 30 mg ogni 2 giorni O dose equivalente di altri corticosteroidi orali, così come quelli elencati nei criteri di esclusione #4 (rischio di sanguinamento);
10. Interruzione permanente di nintedanib nell'ambito di uno studio clinico, a causa di eventi avversi considerati correlati al farmaco;
11. Ipersensibilità nota a nintedanib o ai suoi eccipienti;
12. Una malattia o una condizione che, a giudizio del medico curante, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione a questo studio o limitare la capacità del paziente di partecipare a questo studio;
13. Abuso di alcol o droghe che, a giudizio del medico curante, interferirebbero con la partecipazione;
14. Donne (in età fertile) che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili;
15. Gravidanza o allattamento (le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo (test ß-HCG nelle urine o nel siero) prima di iniziare il trattamento di prova).