Programa de Acesso Expandido de Nintedanibe em Pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado de acordo com o ICH-GCP e as leis locais assinadas antes da entrada no estudo;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >=40 anos na Visita 1;
3. Diagnóstico de FPI baseado na diretriz da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) IPF 2011 dentro de 5 anos da visita 1;
4. Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para Hemoglobina (Hb)): 30%-79% do normal previsto, de acordo com os padrões institucionais no local da clínica, na Visita 1;
5. Capacidade Vital Forçada (FVC) >= 50% do normal previsto, de acordo com os padrões institucionais no local da clínica, na Visita 1.

Critério de exclusão:

1. Elegível para participar ou participar de um ensaio clínico em andamento com nintedanibe no tratamento de FPI.

   Os parâmetros laboratoriais da Visita 1 devem satisfazer os critérios de entrada conforme mostrado abaixo. Parâmetros laboratoriais anormais podem ser testados novamente se houver suspeita de erro de medição (por exemplo, não houve resultado anormal deste teste na história recente do paciente e não há nenhum sinal clínico relacionado). Os resultados do reteste devem ser relatados dentro do período de triagem (ou seja, 28 dias após a assinatura do formulário de consentimento informado).

2. ALT, AST > 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
3. Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);

4. Risco de sangramento:

   1. pacientes que requerem: fibrinólise, anticoagulação terapêutica de dose completa (por exemplo, antagonistas da vitamina K, dabigatrana, heparina, hirudina, etc.) ou terapia antiplaquetária de alta dose. Exceções: dose baixa profilática de heparina ou heparina para manutenção de um dispositivo intravenoso de demora (por exemplo, enoxaparina 4.000 UI s.c. por dia) e uso profilático de terapia antiplaquetária (por exemplo, ácido acetilsalicílico até 325 mg/dia ou clopidogrel a 75 mg/d, ou doses equivalentes de outra terapia antiplaquetária);
   2. história de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) dentro de 12 meses da Visita 1;

   3. qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses da Visita 1;

      • hemoptise ou hematúria
      • sangramento gastrointestinal ativo ou úlceras
      • lesão grave ou cirurgia

   4. parâmetros de coagulação:

      • razão normalizada internacional (INR) > 2
      • tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150% do limite superior normal institucional (LSN)
5. Cirurgia de grande porte planejada para os próximos 3 meses, incluindo transplante de pulmão, cirurgia abdominal ou intestinal de grande porte;

6. Risco trombótico:

   1. predisposição hereditária conhecida para trombose
   2. história de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses da Visita 1;

7. Doença cardíaca:

   1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da Visita 1
   2. Angina instável dentro de 1 mês da Visita 1;
8. Uso atual ou planejado (durante este ensaio) de qualquer outro medicamento experimental durante este ensaio;
9. Tratamento atual ou planejado (durante este estudo) com: pirfenidona, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, prednisona >15 mg ao dia ou > 30 mg a cada 2 dias OU dose equivalente de outros corticosteroides orais, bem como aqueles listados nos critérios de exclusão #4 (risco de sangramento);
10. Suspensão definitiva de nintedanibe dentro de um ensaio clínico, devido a eventos adversos considerados relacionados ao medicamento;
11. Hipersensibilidade conhecida ao nintedanibe ou seus excipientes;
12. Uma doença ou condição que, na opinião do médico assistente, pode colocar o paciente em risco devido à participação neste estudo ou limitar a capacidade do paciente de participar deste estudo;
13. Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do médico assistente, interfeririam na participação;
14. Mulheres (com potencial para engravidar) que não desejam usar métodos contraceptivos aceitáveis;
15. Gravidez ou amamentação (as pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo (teste ß-HCG na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento experimental).