LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib u metastatického apendiceálního karcinomu

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk minimálně 18 let
2. Histologicky potvrzený karcinom apendixu IV
3. Selhání počáteční chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu. Selhání je definováno jako progrese v poslední den terapie nebo do 6 měsíců od posledního dne terapie nebo intolerance počáteční chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu.
4. Délka života minimálně 3 měsíce
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0-2
6. Přítomnost měřitelného a/nebo hodnotitelného neměřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
7. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný subjektem nebo zákonným zástupcem (LAR) před přijetím do studie v souladu s pokyny ICH-GCP a místní legislativou.

Kritéria vyloučení

Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií.

1. Předchozí léčba nintedanibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR
2. Známá přecitlivělost na arašídy nebo sóju nebo na kontrastní látky. Anamnéza přecitlivělosti na kontrastní látky je povolena, pokud je subjekt schopen tolerovat kontrastní látky s premedikací.
3. Chemo-, hormonální, radioterapie (s výjimkou mozku a končetin) nebo imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami nebo malými inhibitory tyrosinkinázy během posledních 4 týdnů před léčbou zkušebním lékem.
4. Radioterapie jakékoli cílové léze během posledních 3 měsíců před základním zobrazením, pokud je tato cílová léze jedinou cílovou lézí identifikovanou při základním zobrazení, pokud následně nevyrostla.
5. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
6. Aktivní mozkové metastázy (např. stabilní pro
7. Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů.
8. Nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév.
9. Antineoplastická léčba rakoviny slepého střeva s jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii do 30 dnů před zahájením studijní léčby.
10. Terapeutická antikoagulace s léky vyžadujícími monitorování INR (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo proplachu heparinu, jak je potřeba pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo antiagregační terapie (s výjimkou nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou nižší nebo rovnou 325 mg denně).
11. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby, neúplné zhojení ran nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie s léčbou.
12. Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody v posledních 6 měsících před souhlasem.
13. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze.
14. Významná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek) během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
15. Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší.
16. Kreatinin > 1,5x ULN nebo GFR < 45 ml/min.
17. Funkce jater: celkový bilirubin nad normálními limity; ALT nebo AST > 1,5x ULN u subjektů bez jaterních metastáz. Pro subjekty s jaterními metastázami: celkový bilirubin nad normálními limity; ALT nebo AST > 2,5x ULN.
18. Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2x ULN, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > nebo rovný 1,5x ULN.
19. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ml, trombocyty < 100000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl.
20. Jiné malignity v době podpisu informovaného souhlasu jiné než bazalioma kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
21. Aktivní závažné infekce vyžadující systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu.
22. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B.
23. Gastrointestinální poruchy (jako je chronický průjem) nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku. Subjektům s touto poruchou může být povoleno, pokud jsou schopni tolerovat léky proti průjmu, jako je loperamid.
24. Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do studie.
25. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku a nejsou ochotni používat alespoň 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner po vasektomii pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň tří měsíců po ukončení aktivní terapie. Ženy budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární/salpingektomií nebo post-menopauzální po dobu alespoň 2 let.
26. Těhotenství nebo kojení; účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (B-HCG test v moči nebo séru) před zahájením studijní léčby.

aa. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování podle zkoušejícího.

bb. Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle rozhodnutí zkoušejícího narušovalo účast ve studii.

cc. Významný úbytek hmotnosti (> 10 % výchozí hmotnosti) během posledních 2 měsíců před udělením souhlasu se studií. Odstranění ascitu by se nemělo počítat jako ztráta hmotnosti.