Zkouška účinnosti a bezpečnosti 12 týdnů léčby nebulizovaným SUN-101 u pacientů s CHOPN (GOLDEN-4) (GOLDEN-4)

Experimentální: SUN-101 50 mcg BID eFlow (CS) nebulizér

SUN-101 50 mcg dvakrát denně (BID) prostřednictvím nebulizátoru e-Flow (R) s uzavřeným systémem (CS)

Lék: SUN-101 50 mcg BID eFlow (CS) nebulizér

SUN-101 50 mcg dvakrát denně (BID) eFlow (R) nebulizátor s uzavřeným systémem (CS)

Experimentální: SUN-101 25 mcg BID e-Flow (CS) nebulizér

SUN-101 25 mcg (BID) prostřednictvím nebulizátoru e-Flow (R) s uzavřeným systémem (CS)

Lék: SUN-101 25 mcg BID eFlow (CS) nebulizér

SUN-101 25 mcg BID eFlow (R) uzavřený systém (CS) nebulizátor

Komparátor placeba: Nebulizér Placebo BID Eflow (CS).

Placebo (BID) prostřednictvím nebulizátoru e-Flow (R) s uzavřeným systémem (CS).

Lék: Placebo eFlow (CS) nebulizér

Placebo BID eFlow (R) uzavřený systém (CS) nebulizátor

Změna od základní hodnoty v minimálním vynuceném exspiračním objemu za 1 sekundu (FEV1) v týdnu 12

Všechny odebrané spirometrie byly provedeny podle mezinárodně uznávaných standardů. Minimální FEV1 v týdnu 12 byla definována jako průměr hodnot shromážděných ve dvou časových bodech s odstupem 30 minut přibližně 24 hodin (± 1 hodina) po předchozí ranní dávce.

Všechny shromážděné hodnoty byly použity v těchto analýzách, bez ohledu na to, zda subjekt zůstal na randomizované léčbě nebo ne, a bez ohledu na to, zda hodnoty mohou být potenciálně ovlivněny jinými terapiemi nebo ne. Neshromážděné hodnoty zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládalo se, že chybějí náhodně ( MAR).

Změna objemu minimálního vynuceného výdechu od základní hodnoty za 1 sekundu (FEV1) 12. týden

Spirometrie při léčbě byla prováděna podle mezinárodně uznávaných standardů. Minimální FEV1 v týdnu 12 byla definována jako průměr hodnot shromážděných ve dvou časových bodech s odstupem 30 minut přibližně 24 hodin (± 1 hodina) po předchozí ranní dávce.

Pro tuto analýzu se používají pouze hodnoty při léčbě (které zahrnovaly pouze data shromážděná, když subjekty užívaly studovaný lék). Hodnoty ovlivněné užíváním jiných léků byly nastaveny jako chybějící. Neshromážděná nebo chybějící data nebyla pro tuto analýzu imputována. Neshromážděné hodnoty zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládá se, že chybějí náhodně (MAR).

Změna od základní hodnoty v minimální vynucené vitální kapacitě (FVC) v týdnu 12

Všechny odebrané spirometrie byly provedeny podle mezinárodně uznávaných standardů. Minimální FVC v týdnu 12 byla definována jako průměr hodnot shromážděných ve dvou časových bodech s odstupem 30 minut přibližně 24 hodin (± 1 hodina) po předchozí ranní dávce.

Všechny shromážděné hodnoty byly použity v analýzách, bez ohledu na to, zda subjekt zůstal na randomizované léčbě nebo ne, a bez ohledu na to, zda hodnoty mohou být potenciálně ovlivněny jinými terapiemi nebo ne. Hodnoty, které nebyly shromážděny, zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládalo se, že chybějí náhodně ( MAR).

Změna od základní hodnoty v minimální vynucené vitální kapacitě (FVC) 12. týden

Spirometrie při léčbě byla prováděna podle mezinárodně uznávaných standardů. Minimální FVC v týdnu 12 byla definována jako průměr hodnot shromážděných ve dvou časových bodech s odstupem 30 minut přibližně 24 hodin (± 1 hodina) po předchozí ranní dávce.

Pro tuto analýzu se používají pouze hodnoty při léčbě (které zahrnovaly pouze data shromážděná, když subjekty užívaly studovaný lék). Hodnoty ovlivněné užíváním jiných léků byly nastaveny jako chybějící. Neshromážděná nebo chybějící data nebyla pro tuto analýzu imputována. Neshromážděné hodnoty zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládá se, že chybějí náhodně (MAR).

Změna zdravotního stavu od výchozího stavu měřená dotazníkem St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) ve 12. týdnu/konci studie

Všichni shromáždění účastníci nahlásili změnu zdravotního stavu pomocí SGRQ. SGRQ obsahuje 50 položek rozdělených do 2 částí, které pokrývají 3 aspekty zdraví související s CHOPN: symptomy, aktivitu a dopady. Pro každou z těchto 3 subškál bylo vypočteno skóre a bylo vypočteno celkové skóre. V každém případě je nejnižší možná hodnota 0 a nejvyšší 100. Vyšší hodnoty odpovídají většímu zhoršení zdravotního stavu.

Všechny shromážděné hodnoty byly použity v analýzách, bez ohledu na to, zda subjekt zůstal na randomizované léčbě nebo ne. Neshromážděné hodnoty zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládá se, že chybějí náhodně (MAR).

Změna zdravotního stavu od výchozího stavu měřená dotazníkem St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) 12. týden/konec studie

Účastníci během léčby hlásili změnu zdravotního stavu pomocí SGRQ. SGRQ obsahuje 50 položek rozdělených do 2 částí, které pokrývají 3 aspekty zdraví související s CHOPN: symptomy, aktivitu a dopady. Pro každou z těchto 3 subškál bylo vypočteno skóre a bylo vypočteno celkové skóre. V každém případě je nejnižší možná hodnota 0 a nejvyšší 100. Vyšší hodnoty odpovídají většímu zhoršení zdravotního stavu.

Pro tuto analýzu se používají pouze hodnoty při léčbě (které zahrnovaly pouze data shromážděná, když subjekty užívaly studovaný lék). Hodnoty ovlivněné užíváním jiných léků byly nastaveny jako chybějící. Neshromážděná nebo chybějící data nebyla pro tuto analýzu imputována. Neshromážděné hodnoty zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládá se, že chybějí náhodně (MAR).

Změna v počtu vdechnutí záchranné medikace za den během 12týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období

Všichni shromáždění účastníci vyplnili elektronický deník (eDiary) denně (v noci), aby zaznamenali počet inhalací záchranné medikace za předchozích 24 hodin. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Všechny shromážděné hodnoty byly použity v analýzách, bez ohledu na to, zda subjekt zůstal na randomizované léčbě nebo ne. Neshromážděné hodnoty zůstaly jako chybějící hodnoty a předpokládá se, že chybějí náhodně (MAR).

Počet subjektů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)

A TEAE při léčbě je definována jako jakákoli nezávažná AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léku a do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo jakákoli závažná AE, která se objevila při nebo po první dávce studie. medikaci a do 30 dnů po poslední dávce studované medikace. AE vzniklá při léčbě je AE při léčbě.

Procento subjektů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)

TEAE je definována jako jakákoli nezávažná AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léčiva a do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo jakákoli závažná AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léčiva a během 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. AE vzniklá při léčbě je AE při léčbě.

Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami, které se objevily při léčbě (SAE)

SAE vyvolaná léčbou je definována jako jakákoli SAE, která se objevila při první dávce studovaného léčiva nebo po něm a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. SAE vznikající při léčbě je SAE při léčbě.

Procento subjektů se závažnými nežádoucími příhodami, které se objevily při léčbě (SAE)

SAE vyvolaná léčbou je definována jako jakákoli SAE, která se objevila při první dávce studovaného léčiva nebo po něm a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. SAE vznikající při léčbě je SAE při léčbě.

Počet subjektů, které přerušily léčbu kvůli TEAE

TEAE je definována jako jakákoli AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léčiva a do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo jakákoli závažná AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku. AE vzniklá při léčbě je AE při léčbě.

Procento subjektů, které přerušily léčbu kvůli TEAE

TEAE je definována jako jakákoli AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léčiva a do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo jakákoli závažná AE, která se objevila při nebo po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku. AE vzniklá při léčbě je AE při léčbě.

Počet subjektů se závažnými nežádoucími srdečními příhodami (MACE)

Všechna úmrtí a jakékoli další nálezy naznačující potenciální MACE (včetně klinicky relevantních informací a SAE a všech PT tvořících SMQ „infarkt myokardu“, „jiná ischemická choroba srdeční“, „krvácení centrálního nervového systému a cerebrovaskulární stavy“) byly zaslány na adresu posuzovací komise k posouzení a kategorizovaná jako KV úmrtí, nefatální IM a nefatální cévní mozková příhoda. Skóre MACE bylo definováno jako celkový počet subjektů s KV úmrtími, nefatálními infarkty myokardu a nefatálními mrtvicemi. Tyto události byly shromážděny pro dvojitě zaslepené období (od prvního data studijní medikace do data posledního kontaktu)

Procento subjektů se závažnými nežádoucími srdečními příhodami (MACE)

Všechna úmrtí a jakékoli další nálezy naznačující potenciální MACE (včetně klinicky relevantních informací a SAE a všech PT tvořících SMQ „infarkt myokardu“, „jiná ischemická choroba srdeční“, „krvácení centrálního nervového systému a cerebrovaskulární stavy“) byly zaslány na adresu posuzovací komise k posouzení a kategorizovaná jako KV úmrtí, nefatální IM a nefatální cévní mozková příhoda. Skóre MACE bylo definováno jako celkový počet subjektů s KV úmrtími, nefatálními infarkty myokardu a nefatálními mrtvicemi. Tyto události byly shromážděny pro dvojitě zaslepené období (od prvního data studijní medikace do data posledního kontaktu)

Míra výskytu na 1 000 osobo-roků subjektů se závažnými nepříznivými srdečními příhodami (MACE)

Všechna úmrtí a jakékoli další nálezy naznačující potenciální MACE (včetně klinicky relevantních informací a SAE a všech PT tvořících SMQ „infarkt myokardu“, „jiná ischemická choroba srdeční“, „krvácení centrálního nervového systému a cerebrovaskulární stavy“) byly zaslány na adresu posuzovací komise k posouzení a kategorizovaná jako KV úmrtí, nefatální IM a nefatální cévní mozková příhoda. Skóre MACE bylo definováno jako celkový počet subjektů s KV úmrtími, nefatálními infarkty myokardu a nefatálními mrtvicemi. Tyto události byly shromážděny pro dvojitě zaslepené období (od prvního data studijní medikace do data posledního kontaktu)

Incidence: TT= Celkový čas v letech. Celkový čas (TT) je definován jako čas od prvního data studie léku do posledního data posledního kontaktu nebo 30 dní po datu poslední dávky. Míra výskytu (na 1000 osoboroků) = n/TT x 1000.