Výskyt nedostatku železa u Polycythemia Vera (PV) a asociace s příznaky onemocnění

Pozadí:

Ve střevních epiteliálních buňkách je část importovaného železa zabudována do feritinu a dalších zásobních forem. Frakce železa absorbovaného ze střevního lumen prochází buňkou a je exportována přes bazolaterální membránu do těla. Ferroportin, transportér kovových iontů, slouží jako bazolaterální exportér železa. Hepcidin reguluje bazolaterální export železa vazbou na ferroportin, aby spustil jeho internalizaci a lysozomální degradaci. Normální dospělí potřebují každý den 25 mg železa k podpoře produkce hemoglobinu ve zrání erytrocytů. Toto množství je mnohem větší než železo denně absorbované střevem. Je zřejmé, že železo potřebné pro erytropoézu musí být získáváno z již existujících zásob v těle. Primárním zdrojem plazmatického železa je retikuloendoteliální makrofágový systém, který získává železo ze senescentních a poškozených erytrocytů. Dalším významným místem výměny železa jsou játra.

Absorpce železa v potravě je zvýšena v reakci na nedostatečné zásoby železa, zvýšenou erytropoetickou potřebu nebo hypoxii. Snižuje se v reakci na přebytek železa a zánět. Na základě těchto pozorování byly funkčně definovány čtyři různé "regulátory": 1) Zásobní regulátor moduluje absorpci několikanásobně, zvyšuje ji při nedostatku železa a snižuje při přetížení železem. 2) Erytroidní regulátor je účinnější – může zvýšit absorpci železa 6- až 10krát, když se erytropoéza stane železem omezenou, důsledkem buď nedostatku železa, nebo zrychlené produkce erytroidních prekurzorů. 3) Regulátor hypoxie zprostředkovává zvýšení absorpce železa v reakci na hypoxii, aby umožnil produkci hemoproteinů, které vážou a přenášejí kyslík. 4) Existuje také zánětlivý regulátor, který působí na snížení vstřebávání železa v reakci na zánět. Všechny tyto regulátory působí prostřednictvím společného humorálního efektoru, který koordinuje střevní absorpci železa a recyklaci makrofágového železa. Hepcidin hraje hlavní roli v metabolismu železa. Produkuje se v játrech, odštěpuje se z větší prekurzorové molekuly a vylučuje se do plazmy. Cirkulující hepcidin se váže na feroportin exprimovaný na enterocytech a makrofázích, což způsobuje, že feroportin je internalizován do buňky a degradován v lysozomech. Hepcidin je indukován jako odpověď na přetížení železem a zánět. Vypíná se v reakci na nedostatek železa, neúčinnou erytropoézu a hypoxii.

Polycythemia vera (PV) patří mezi myeloproliferativní novotvary (MPN) a je charakterizována hyperplazií dřeně se zvýšeným počtem erytrocytů, leukocytů a krevních destiček v periferní krvi. Několik studií ukázalo, že nedostatek železa je u pacientů s PV běžný a může významně ovlivnit kvalitu jejich života. Tyto komplikace jsou kromě flebotomie a/nebo gastrointestinálního krvácení důsledkem expanzivní erytropoézy. Úloha JAK2V617F v patogenezi nedostatku železa u PV je také velmi zajímavá. Kináza JAK2 se účastní přenosu signálu přes erytropoetinový receptor. EPO je jedním z regulátorů syntézy hepcidinu. Některá data potvrdila, že mutace JAK2 se může podílet na regulaci stavu železa u myeloproliferativních poruch.

V literatuře je několik zpráv o trombotických komplikacích u dospělých s nedostatkem železa. Sekundární trombocytóza byla implikována v mnoha případech.

Kromě zvýšeného trombotického rizika spojeného s vysokým počtem krevních destiček může snížení antioxidační obrany při nedostatku železa způsobit zvýšený oxidační stres, který zase může vést k tendenci k agregaci krevních destiček. Abnormální počet a funkce krevních destiček pozorované u anémie s nedostatkem železa by mohly působit synergicky na podporu tvorby trombu. Nedostatek železa může přispívat k hyperkoagulačnímu stavu ovlivněním vzorců průtoku krve v cévách v důsledku snížené deformovatelnosti a zvýšené viskozity mikrocytických červených krvinek.

Účel:

Výskyt a účinek nedostatku železa u pacientů s PV není dobře charakterizován. Studie posoudí výskyt deficitu železa při diagnóze a v průběhu PV, zhodnotí vliv deficitu železa na symptomy pacienta a jeho korelaci s projevy onemocnění.