Auftreten von Eisenmangel bei Polycythaemia Vera (PV) und Assoziation mit Krankheitsmerkmalen

Hintergrund:

Innerhalb der Darmepithelzellen wird ein Teil des importierten Eisens in Ferritin und andere Speicherformen eingebaut. Ein Teil des aus dem Darmlumen aufgenommenen Eisens passiert die Zelle und wird über die basolaterale Membran exportiert, um in den Körper einzudringen. Ferroportin, ein Metallionentransporter, dient als basolateraler Eisenexporteur. Hepcidin reguliert den basolateralen Eisenexport durch Bindung an Ferroportin, um dessen Internalisierung und lysosomalen Abbau auszulösen. Täglich benötigen normale Erwachsene 25 mg Eisen, um die Hämoglobinproduktion in reifenden Erythrozyten zu unterstützen. Diese Menge ist viel größer als das täglich über den Darm aufgenommene Eisen. Offensichtlich muss das für die Erythropoese benötigte Eisen aus bereits im Körper vorhandenen Vorräten gewonnen werden. Die Hauptquelle für Plasmaeisen ist das retikuloendotheliale Makrophagensystem, das Eisen aus seneszenten und geschädigten Erythrozyten zurückgewinnt. Ein weiterer wichtiger Ort des Eisenaustauschs ist die Leber.

Die Aufnahme von Eisen aus der Nahrung wird als Reaktion auf unzureichende Eisenspeicher, erhöhten erythropoetischen Bedarf oder Hypoxie verstärkt. Es wird als Reaktion auf Eisenüberschuss und Entzündungen verringert. Basierend auf diesen Beobachtungen wurden vier verschiedene "Regulatoren" funktional definiert: 1) Der Speicherregulator moduliert die Absorption um ein Vielfaches, erhöht sie bei Eisenmangel und verringert sie bei Eisenüberladung. 2) Der Erythroid-Regulator ist wirksamer – er kann die Eisenabsorption um das 6- bis 10-fache erhöhen, wenn die Erythropoese eisenbeschränkt wird, was entweder auf einen Eisenmangel oder auf eine beschleunigte Produktion von Erythroid-Vorläufern zurückzuführen ist. 3) Der Hypoxie-Regulator vermittelt eine Erhöhung der Eisenabsorption als Reaktion auf Hypoxie, um die Produktion von Hämoproteinen zu ermöglichen, die Sauerstoff binden und transportieren. 4) Es gibt auch einen Entzündungsregulator, der die Eisenabsorption als Reaktion auf eine Entzündung verringert. Alle diese Regulatoren wirken durch einen gemeinsamen, humoralen Effektor, der die intestinale Eisenabsorption und das Makrophagen-Eisenrecycling koordiniert. Hepcidin spielt eine wichtige Rolle im Eisenstoffwechsel. Es wird in der Leber produziert, von einem größeren Vorläufermolekül abgespalten und ins Plasma sezerniert. Zirkulierendes Hepcidin bindet an Ferroportin, das auf Enterozyten und Makrophagen exprimiert wird, wodurch Ferroportin in die Zelle aufgenommen und in Lysosomen abgebaut wird. Hepcidin wird als Reaktion auf Eisenüberladung und Entzündung induziert. Es wird als Reaktion auf Eisenmangel, ineffektive Erythropoese und Hypoxie abgeschaltet.

Polycythaemia vera (PV) gehört zu den myeloproliferativen Neoplasien (MPN) und ist gekennzeichnet durch eine Knochenmarkshyperplasie mit einer erhöhten Anzahl an Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten im peripheren Blut. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Eisenmangel bei PV-Patienten häufig vorkommt und die Lebensqualität erheblich beeinflussen kann. Diese Komplikationen sind das Ergebnis einer ausgedehnten Erythropoese, zusätzlich zu Phlebotomien und/oder gastrointestinalen Blutungen. Die Rolle von JAK2V617F bei der Pathogenese von Eisenmangel bei PV ist ebenfalls sehr faszinierend. Kinase JAK2 ist an der Signaltransduktion über den Erythropoietin-Rezeptor beteiligt. EPO ist einer der Hepcidin-Syntheseregulatoren. Einige der Daten haben bestätigt, dass die JAK2-Mutation möglicherweise an der Regulierung des Eisenstatus bei myeloproliferativen Erkrankungen beteiligt ist.

In der Literatur gibt es mehrere Berichte über thrombotische Komplikationen bei Erwachsenen mit Eisenmangel. Sekundäre Thrombozytose wurde in vielen Fällen impliziert.

Zusätzlich zu dem mit einer hohen Thrombozytenzahl verbundenen erhöhten Thromboserisiko kann die Abnahme der antioxidativen Abwehr bei Eisenmangel zu einem erhöhten oxidativen Stress führen, der wiederum zu einer Tendenz zur Thrombozytenaggregation führen kann. Die bei Eisenmangelanämie beobachtete anormale Blutplättchenzahl und -funktion könnte synergistisch wirken, um die Thrombusbildung zu fördern. Eisenmangel kann zu einem hyperkoagulierbaren Zustand beitragen, indem er die Blutflussmuster innerhalb der Gefäße aufgrund der verringerten Verformbarkeit und erhöhten Viskosität der mikrozytären roten Blutkörperchen beeinflusst.

Zweck:

Die Häufigkeit und Wirkung von Eisenmangel bei Patienten mit PV ist nicht gut charakterisiert. Die Studie wird die Inzidenz von Eisenmangel zum Zeitpunkt der Diagnose und während des PV-Verlaufs sowie die Auswirkungen des Eisenmangels auf die Symptome des Patienten und seine Korrelation mit den Krankheitsmerkmalen bewerten.