Forekomst av jernmangel ved polycytemi Vera (PV) og assosiasjon med sykdomstrekk

Bakgrunn:

Innenfor tarmepitelceller er noe av det importerte jernet inkorporert i ferritin og andre lagringsformer. En brøkdel av jernet som tas opp fra tarmens lumen passerer gjennom cellen, og eksporteres over den basolaterale membranen for å komme inn i kroppen. Ferroportin, en metallionetransportør, fungerer som den basolaterale jerneksportøren. Hepcidin regulerer basolateral jerneksport ved å binde seg til ferroportin for å utløse dets internalisering og lysosomale nedbrytning. Hver dag trenger normale voksne 25 mg jern for å støtte hemoglobinproduksjonen i modnende erytrocytter. Denne mengden er mye større enn jernet som absorberes daglig gjennom tarmen. Det er klart at jern som trengs for erytropoese må hentes fra forsyninger som allerede finnes i kroppen. Den primære kilden til plasmajern er det retikuloendoteliale makrofagsystemet, som gjenvinner jern fra senescerende og skadede erytrocytter. Et annet viktig sted for jernutveksling er leveren.

Jernabsorpsjon i kosten er forbedret som respons på utilstrekkelige jernlagre, økt erytropoietisk etterspørsel eller hypoksi. Det reduseres som svar på jernoverskudd og betennelse. Basert på disse observasjonene har fire forskjellige "regulatorer" blitt definert funksjonelt: 1) Lagerregulatoren modulerer absorpsjonen flere ganger, øker den i jernmangel og reduserer den i jernoverbelastning. 2) Erytroidregulatoren er mer potent - den kan øke jernabsorpsjonen 6- til 10 ganger når erytropoesen blir jernbegrenset, enten som følge av jernmangel eller akselerert produksjon av erytroideforløpere. 3) Hypoksiregulatoren medierer en økning i jernabsorpsjon som respons på hypoksi, for å tillate produksjon av hemoproteiner som binder og bærer oksygen. 4) Det finnes også en inflammatorisk regulator, som virker for å redusere jernabsorpsjonen som respons på betennelse. Alle disse regulatorene virker gjennom en felles humoral effektor som koordinerer jernabsorpsjon i tarmen og resirkulering av makrofagjern. Hepcidin spiller en viktig rolle i jernmetabolismen. Det produseres i leveren, spaltes fra et større forløpermolekyl og skilles ut i plasmaet. Sirkulerende hepcidin fester seg til ferroportin uttrykt på enterocytter og makrofager, noe som fører til at ferroportin blir internalisert i cellen og degradert i lysosomer. Hepcidin induseres som respons på jernoverskudd og betennelse. Den er slått av som svar på jernmangel, ineffektiv erytropoese og hypoksi.

Polycythemia vera (PV) er en av de myeloproliferative neoplasmene (MPN) og er karakterisert ved marghyperplasi med økt antall erytrocytter, leukocytter og blodplater i perifert blod. Flere studier har vist at jernmangel er vanlig hos PV-pasienter og kan påvirke livskvaliteten betydelig. Disse komplikasjonene er et resultat av ekspansiv erytropoese, i tillegg til flebotomi og/eller gastrointestinale blødninger. Rollen til JAK2V617F i patogenesen av jernmangel i PV er også veldig spennende. Kinase JAK2 er involvert i signaloverføring via erytropoietinreseptoren. EPO er en av hepcidinsynteseregulatorene. Noen av dataene har bekreftet at JAK2-mutasjon kan være involvert i reguleringen av jernstatus ved myeloproliferative lidelser.

Det finnes flere rapporter i litteraturen om trombotiske komplikasjoner hos voksne med jernmangel. Sekundær trombocytose har vært involvert i mange tilfeller.

I tillegg til den økte trombotiske risikoen forbundet med høyt antall blodplater, kan reduksjonen i antioksidantforsvar ved jernmangel forårsake økt oksidant stress, som igjen kan resultere i en tendens til blodplateaggregering. Unormalt antall blodplater og funksjon observert ved jernmangelanemi kan virke synergistisk for å fremme trombedannelse. Jernmangel kan bidra til en hyperkoagulerbar tilstand ved å påvirke blodstrømningsmønstre i karene på grunn av redusert deformerbarhet og økt viskositet av mikrocytiske røde blodlegemer.

Hensikt:

Forekomst og effekt av jernmangel hos pasienter med PV er ikke godt karakterisert. Studien vil vurdere forekomsten av jernmangel ved diagnose og i løpet av PV, vurdere effekt av jernmangel på pasientsymptomer og dens korrelasjon med sykdomstrekk.