Частота дефицита железа при истинной полицитемии (ИП) и связь с особенностями заболевания

Фон:

В эпителиальных клетках кишечника часть импортируемого железа включается в ферритин и другие запасные формы. Часть железа, поступающего из просвета кишечника, проходит через клетку и экспортируется через базолатеральную мембрану, попадая в организм. Ферропортин, переносчик ионов металлов, служит базолатеральным экспортером железа. Гепсидин регулирует базолатеральный экспорт железа путем связывания с ферропортином, вызывая его интернализацию и лизосомную деградацию. Ежедневно нормальным взрослым требуется 25 мг железа для поддержания образования гемоглобина в созревающих эритроцитах. Это количество намного больше, чем железо, ежедневно всасываемое через кишечник. Очевидно, что железо, необходимое для эритропоэза, должно поступать из уже имеющихся в организме запасов. Первичным источником железа плазмы является система ретикулоэндотелиальных макрофагов, которая восстанавливает железо из стареющих и поврежденных эритроцитов. Другим важным местом обмена железа является печень.

Всасывание железа с пищей увеличивается в ответ на недостаточные запасы железа, повышенную потребность в эритропоэзе или гипоксию. Он снижается в ответ на избыток железа и воспаление. Основываясь на этих наблюдениях, четыре различных «регулятора» были определены функционально: 1) Регулятор запасов модулирует абсорбцию в несколько раз, увеличивая ее при дефиците железа и уменьшая при перегрузке железом. 2) Регулятор эритроидного ряда более эффективен — он может увеличить абсорбцию железа в 6–10 раз, когда эритропоэз становится ограниченным по железу в результате либо дефицита железа, либо ускоренного производства эритроидных предшественников. 3) Регулятор гипоксии опосредует увеличение всасывания железа в ответ на гипоксию, чтобы обеспечить выработку гемопротеинов, которые связывают и переносят кислород. 4) Также существует регулятор воспаления, который уменьшает всасывание железа в ответ на воспаление. Все эти регуляторы действуют через общий гуморальный эффектор, который координирует всасывание железа в кишечнике и рециркуляцию железа в макрофагах. Гепсидин играет важную роль в метаболизме железа. Он вырабатывается в печени, отщепляется от более крупной молекулы-предшественника и секретируется в плазму. Циркулирующий гепсидин присоединяется к ферропортину, экспрессированному на энтероцитах и ​​макрофагах, вызывая интернализацию ферропортина в клетку и его деградацию в лизосомах. Гепсидин индуцируется в ответ на перегрузку железом и воспаление. Выключается в ответ на дефицит железа, неэффективный эритропоэз и гипоксию.

Истинная полицитемия (ИП) относится к числу миелопролиферативных новообразований (МПН) и характеризуется гиперплазией костного мозга с увеличением количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Несколько исследований показали, что дефицит железа часто встречается у пациентов с ИП и может существенно влиять на качество их жизни. Эти осложнения являются результатом экспансивного эритропоэза в дополнение к флеботомии и/или желудочно-кишечным кровотечениям. Роль JAK2V617F в патогенезе дефицита железа при ИП также очень интригует. Киназа JAK2 участвует в передаче сигнала через рецептор эритропоэтина. ЭПО является одним из регуляторов синтеза гепсидина. Некоторые данные подтверждают, что мутация JAK2 может участвовать в регуляции статуса железа при миелопролиферативных заболеваниях.

В литературе имеется несколько сообщений о тромботических осложнениях у взрослых с дефицитом железа. Во многих случаях имеет место вторичный тромбоцитоз.

В дополнение к повышенному риску тромбообразования, связанному с высоким количеством тромбоцитов, снижение антиоксидантной защиты при дефиците железа может вызвать усиление оксидантного стресса, что, в свою очередь, может привести к тенденции к агрегации тромбоцитов. Аномальное количество и функция тромбоцитов, наблюдаемые при железодефицитной анемии, могут действовать синергически, способствуя образованию тромбов. Дефицит железа может способствовать состоянию гиперкоагуляции, влияя на характер кровотока в сосудах из-за снижения деформируемости и повышения вязкости микроцитарных эритроцитов.

Цель:

Частота возникновения и последствия дефицита железа у пациентов с ИП изучены недостаточно. В исследовании будет оцениваться частота дефицита железа при постановке диагноза и в течение ИП, оцениваться влияние дефицита железа на симптомы пациента и его корреляция с особенностями заболевания.