真性红细胞增多症 (PV) 缺铁的发生率及其与疾病特征的关联

背景：

在肠上皮细胞内，一些输入的铁被纳入铁蛋白和其他储存形式。 从肠腔吸收的一部分铁通过细胞，并通过基底外侧膜输出进入体内。 Ferroportin 是一种金属离子转运蛋白，充当基底外侧铁出口商。 铁调素通过与铁转运蛋白结合触发其内化和溶酶体降解来调节基底外侧铁输出。 每天，正常成年人需要 25 毫克铁来支持成熟红细胞中血红蛋白的产生。 这个数量远远大于每天通过肠道吸收的铁量。 显然，红细胞生成所需的铁必须从体内已有的物质中获取。 血浆铁的主要来源是网状内皮巨噬细胞系统，它从衰老和受损的红细胞中回收铁。 其他重要的铁交换部位是肝脏。

铁储存不足、红细胞生成需求增加或缺氧时，膳食铁的吸收会增强。 它会因铁过剩和炎症而减少。 基于这些观察结果，四种不同的“调节剂”在功能上被定义为：1) 储存调节剂调节吸收数倍，在缺铁时增加吸收，在铁过载时减少吸收。 2) 红细胞调节剂更有效——当红细胞生成受铁限制时，它可以增加铁吸收 6 到 10 倍，这是由于缺铁或红细胞前体的加速产生。 3) 缺氧调节剂介导铁吸收增加以响应缺氧，从而产生结合和携带氧气的血红素蛋白。 4) 还存在一种炎症调节剂，它可以减少铁的吸收以应对炎症。 所有这些调节剂都通过一个共同的体液效应器起作用，该效应器协调肠道铁吸收和巨噬细胞铁回收。 铁调素在铁代谢中起主要作用。 它在肝脏中产生，从较大的前体分子中裂解并分泌到血浆中。 循环铁调素附着在肠细胞和巨噬细胞上表达的铁转运蛋白，导致铁转运蛋白内化到细胞中并在溶酶体中降解。 铁调素被诱导以响应铁过载和炎症。 它会因缺铁、无效红细胞生成和缺氧而关闭。

真性红细胞增多症 (PV) 是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的一种，其特征是骨髓增生，外周血中红细胞、白细胞和血小板数量增加。 几项研究表明，缺铁在 PV 患者中很常见，并且会显着影响他们的生活质量。 除了静脉切开术和/或胃肠道出血之外，这些并发症是扩张性红细胞生成的结果。 JAK2V617F 在 PV 铁缺乏发病机制中的作用也很有趣。 激酶 JAK2 通过促红细胞生成素受体参与信号转导。 EPO 是铁调素合成调节剂之一。 一些数据已经证实 JAK2 突变可能参与了骨髓增生性疾病中铁状态的调节。

文献中有几篇关于缺铁成人血栓形成并发症的报道。 许多病例涉及继发性血小板增多症。

除了与高血小板计数相关的血栓形成风险增加外，缺铁时抗氧化防御能力的降低可能会导致氧化应激增加，进而可能导致血小板聚集倾向。 在缺铁性贫血中观察到的异常血小板计数和功能可以协同作用促进血栓形成。 由于小细胞红细胞的变形能力降低和粘度增加，缺铁可能会影响血管内的血流模式，从而导致高凝状态。

目的：

PV 患者缺铁的发生率和影响尚未得到很好的表征。 该研究将评估诊断时和 PV 过程中缺铁的发生率，评估缺铁对患者症状的影响及其与疾病特征的相关性。