Incidencia de deficiencia de hierro en policitemia vera (PV) y asociación con características de la enfermedad

Fondo:

Dentro de las células epiteliales intestinales, parte del hierro importado se incorpora a la ferritina y otras formas de almacenamiento. Una fracción del hierro tomado de la luz intestinal pasa a través de la célula y se exporta a través de la membrana basolateral para ingresar al cuerpo. La ferroportina, un transportador de iones metálicos, actúa como exportador de hierro basolateral. La hepcidina regula la exportación de hierro basolateral al unirse a la ferroportina para desencadenar su internalización y degradación lisosomal. Cada día, los adultos normales necesitan 25 mg de hierro para apoyar la producción de hemoglobina en los eritrocitos en maduración. Esta cantidad es mucho mayor que el hierro absorbido diariamente a través del intestino. Obviamente, el hierro necesario para la eritropoyesis debe obtenerse de los suministros que ya existen en el cuerpo. La principal fuente de hierro plasmático es el sistema de macrófagos reticuloendoteliales, que recupera el hierro de los eritrocitos senescentes y dañados. Otro sitio importante de intercambio de hierro es el hígado.

La absorción de hierro en la dieta aumenta en respuesta a reservas insuficientes de hierro, aumento de la demanda eritropoyética o hipoxia. Está disminuido en respuesta al exceso de hierro y la inflamación. En base a estas observaciones, se han definido funcionalmente cuatro "reguladores" diferentes: 1) El regulador de las reservas modula la absorción varias veces, aumentándola en la deficiencia de hierro y disminuyéndola en la sobrecarga de hierro. 2) El regulador eritroide es más potente: puede aumentar la absorción de hierro de 6 a 10 veces cuando la eritropoyesis se vuelve restringida en hierro, como resultado de la deficiencia de hierro o de la producción acelerada de precursores eritroides. 3) El regulador de hipoxia media un aumento en la absorción de hierro en respuesta a la hipoxia, para permitir la producción de hemoproteínas que se unen y transportan oxígeno. 4) También existe un regulador inflamatorio, que actúa para disminuir la absorción de hierro en respuesta a la inflamación. Todos estos reguladores actúan a través de un efector humoral común que coordina la absorción intestinal de hierro y el reciclaje de hierro en los macrófagos. La hepcidina juega un papel importante en el metabolismo del hierro. Se produce en el hígado, se escinde de una molécula precursora más grande y se secreta al plasma. La hepcidina circulante se une a la ferroportina expresada en enterocitos y macrófagos, lo que hace que la ferroportina se internalice en la célula y se degrade en los lisosomas. La hepcidina se induce en respuesta a la sobrecarga de hierro y la inflamación. Se apaga en respuesta a la deficiencia de hierro, la eritropoyesis ineficaz y la hipoxia.

La policitemia vera (PV) es una de las neoplasias mieloproliferativas (NMP) y se caracteriza por hiperplasia de la médula ósea con un aumento del número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas en la sangre periférica. Varios estudios han demostrado que la deficiencia de hierro es común en pacientes con PV y puede influir significativamente en su calidad de vida. Estas complicaciones son consecuencia de la eritropoyesis expansiva, además de flebotomías y/o hemorragias digestivas. El papel de JAK2V617F en la patogénesis de la deficiencia de hierro en PV también es muy intrigante. La quinasa JAK2 participa en la transducción de señales a través del receptor de eritropoyetina. La EPO es uno de los reguladores de la síntesis de hepcidina. Algunos de los datos han confirmado que la mutación JAK2 puede estar implicada en la regulación del estado del hierro en los trastornos mieloproliferativos.

Hay varios informes en la literatura sobre complicaciones trombóticas en adultos con deficiencia de hierro. La trombocitosis secundaria se ha implicado en muchos casos.

Además del aumento del riesgo trombótico asociado con un alto recuento de plaquetas, la disminución de la defensa antioxidante en la deficiencia de hierro puede causar un aumento del estrés oxidativo, lo que a su vez puede resultar en una tendencia a la agregación plaquetaria. El recuento y la función anormales de plaquetas observados en la anemia por deficiencia de hierro podrían actuar sinérgicamente para promover la formación de trombos. La deficiencia de hierro puede contribuir a un estado de hipercoagulabilidad al afectar los patrones de flujo sanguíneo dentro de los vasos debido a la deformabilidad reducida y al aumento de la viscosidad de los glóbulos rojos microcíticos.

Objetivo:

La incidencia y el efecto de la deficiencia de hierro en pacientes con PV no están bien caracterizados. El estudio evaluará la incidencia de la deficiencia de hierro en el momento del diagnóstico y durante el curso de la PV, evaluará el efecto de la deficiencia de hierro en los síntomas del paciente y su correlación con las características de la enfermedad.