Incidence de la carence en fer dans la polycythémie vraie (PV) et association avec les caractéristiques de la maladie

Arrière plan:

Dans les cellules épithéliales intestinales, une partie du fer importé est incorporée dans la ferritine et d'autres formes de stockage. Une fraction du fer prélevé dans la lumière intestinale traverse la cellule et est exportée à travers la membrane basolatérale pour pénétrer dans l'organisme. La ferroportine, un transporteur d'ions métalliques, sert d'exportateur de fer basolatéral. L'hepcidine régule l'exportation basolatérale du fer en se liant à la ferroportine pour déclencher son internalisation et sa dégradation lysosomale. Chaque jour, les adultes normaux ont besoin de 25 mg de fer pour soutenir la production d'hémoglobine dans les érythrocytes en maturation. Cette quantité est bien supérieure au fer absorbé quotidiennement par l'intestin. De toute évidence, le fer nécessaire à l'érythropoïèse doit être acquis à partir de réserves déjà existantes dans le corps. La principale source de fer plasmatique est le système macrophage réticulo-endothélial, qui récupère le fer des érythrocytes sénescents et endommagés. Un autre site important d'échange de fer est le foie.

L'absorption du fer alimentaire est augmentée en réponse à des réserves de fer insuffisantes, à une demande érythropoïétique accrue ou à une hypoxie. Il est diminué en réponse à un excès de fer et à une inflammation. Sur la base de ces observations, quatre "régulateurs" différents ont été définis fonctionnellement : 1) Le régulateur des réserves module plusieurs fois l'absorption, l'augmentant en cas de carence en fer et la diminuant en cas de surcharge en fer. 2) Le régulateur érythroïde est plus puissant - il peut augmenter l'absorption du fer de 6 à 10 fois lorsque l'érythropoïèse devient restreinte en fer, résultant soit d'une carence en fer, soit d'une production accélérée de précurseurs érythroïdes. 3) Le régulateur de l'hypoxie induit une augmentation de l'absorption du fer en réponse à l'hypoxie, pour permettre la production d'hémoprotéines qui se lient et transportent l'oxygène. 4) Il existe également un régulateur inflammatoire, qui agit pour diminuer l'absorption du fer en réponse à l'inflammation. Tous ces régulateurs agissent par l'intermédiaire d'un effecteur humoral commun qui coordonne l'absorption intestinale du fer et le recyclage du fer par les macrophages. L'hepcidine joue un rôle majeur dans le métabolisme du fer. Il est produit dans le foie, clivé d'une molécule précurseur plus grande et sécrété dans le plasma. L'hepcidine circulante se fixe à la ferroportine exprimée sur les entérocytes et les macrophages, provoquant l'internalisation de la ferroportine dans la cellule et sa dégradation dans les lysosomes. L'hepcidine est induite en réponse à une surcharge en fer et à une inflammation. Il est désactivé en réponse à une carence en fer, une érythropoïèse inefficace et une hypoxie.

La polycythémie vraie (PV) est l'un des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) et se caractérise par une hyperplasie médullaire avec un nombre accru d'érythrocytes, de leucocytes et de plaquettes dans le sang périphérique. Plusieurs études ont montré que la carence en fer est fréquente chez les patients atteints de PV et peut influencer de manière significative la qualité de leur vie. Ces complications sont le résultat d'une érythropoïèse expansive, en plus de saignées et/ou de saignements gastro-intestinaux. Le rôle de JAK2V617F dans la pathogenèse de la carence en fer dans le PV est également très intrigant. La kinase JAK2 est impliquée dans la transduction du signal via le récepteur de l'érythropoïétine. L'EPO est l'un des régulateurs de la synthèse de l'hepcidine. Certaines des données ont confirmé que la mutation JAK2 pourrait être impliquée dans la régulation du statut en fer dans les troubles myéloprolifératifs.

Il existe plusieurs rapports dans la littérature sur les complications thrombotiques chez les adultes carencés en fer. Une thrombocytose secondaire a été mise en cause dans de nombreux cas.

En plus du risque thrombotique accru associé à une numération plaquettaire élevée, la diminution de la défense antioxydante en cas de carence en fer peut entraîner une augmentation du stress oxydant, qui à son tour peut entraîner une tendance à l'agrégation plaquettaire. La numération et la fonction plaquettaires anormales observées dans l'anémie ferriprive pourraient agir en synergie pour favoriser la formation de thrombus. Une carence en fer peut contribuer à un état d'hypercoagulabilité en affectant les modèles de flux sanguin dans les vaisseaux en raison de la déformabilité réduite et de la viscosité accrue des globules rouges microcytaires.

Objectif:

L'incidence et l'effet de la carence en fer chez les patients atteints de PV ne sont pas bien caractérisés. L'étude évaluera l'incidence de la carence en fer au moment du diagnostic et au cours de la PV, évaluera l'effet de la carence en fer sur les symptômes des patients et sa corrélation avec les caractéristiques de la maladie.