Incidência de deficiência de ferro na policitemia vera (PV) e associação com características da doença

Fundo:

Dentro das células epiteliais intestinais, parte do ferro importado é incorporado à ferritina e outras formas de armazenamento. Uma fração do ferro captado do lúmen intestinal passa pela célula e é exportado através da membrana basolateral para entrar no corpo. A ferroportina, um transportador de íons metálicos, atua como exportador basolateral de ferro. A hepcidina regula a exportação de ferro basolateral ligando-se à ferroportina para desencadear sua internalização e degradação lisossômica. A cada dia, adultos normais precisam de 25 mg de ferro para manter a produção de hemoglobina em eritrócitos em maturação. Essa quantidade é muito maior do que o ferro absorvido diariamente pelo intestino. Obviamente, o ferro necessário para a eritropoiese deve ser adquirido de suprimentos já existentes no corpo. A fonte primária de ferro plasmático é o sistema macrófago reticuloendotelial, que recupera o ferro de eritrócitos senescentes e danificados. Outro local significativo de troca de ferro é o fígado.

A absorção dietética de ferro é aumentada em resposta a reservas insuficientes de ferro, aumento da demanda eritropoiética ou hipóxia. É diminuído em resposta ao excesso de ferro e à inflamação. Com base nessas observações, quatro "reguladores" diferentes foram definidos funcionalmente: 1) O regulador de estoque modula várias vezes a absorção, aumentando-a na deficiência de ferro e diminuindo-a na sobrecarga de ferro. 2) O regulador eritróide é mais potente - pode aumentar a absorção de ferro de 6 a 10 vezes quando a eritropoiese se torna restrita em ferro, resultado da deficiência de ferro ou da produção acelerada de precursores eritróides. 3) O regulador de hipóxia medeia um aumento na absorção de ferro em resposta à hipóxia, para permitir a produção de hemoproteínas que ligam e transportam oxigênio. 4) Existe também um regulador inflamatório, que atua diminuindo a absorção de ferro em resposta à inflamação. Todos esses reguladores atuam por meio de um efetor humoral comum que coordena a absorção intestinal de ferro e a reciclagem do ferro pelos macrófagos. A hepcidina desempenha um papel importante no metabolismo do ferro. É produzido no fígado, separado de uma molécula precursora maior e secretado no plasma. A hepcidina circulante liga-se à ferroportina expressa nos enterócitos e macrófagos, fazendo com que a ferroportina seja internalizada na célula e degradada nos lisossomos. A hepcidina é induzida em resposta à sobrecarga de ferro e à inflamação. É desativado em resposta à deficiência de ferro, eritropoiese ineficaz e hipóxia.

A policitemia vera (PV) é uma das neoplasias mieloproliferativas (NMPs) e caracteriza-se por hiperplasia medular com aumento do número de eritrócitos, leucócitos e plaquetas no sangue periférico. Vários estudos mostraram que a deficiência de ferro é comum em pacientes com PV e pode influenciar significativamente a qualidade de vida. Essas complicações são decorrentes da eritropoiese expansiva, além de flebotomia e/ou sangramentos gastrointestinais. O papel de JAK2V617F na patogênese da deficiência de ferro na PV também é muito intrigante. A quinase JAK2 está envolvida na transdução de sinal via receptor de eritropoetina. A EPO é um dos reguladores da síntese da hepcidina. Alguns dos dados confirmaram que a mutação JAK2 pode estar envolvida na regulação do estado de ferro em distúrbios mieloproliferativos.

Existem vários relatos na literatura sobre complicações trombóticas em adultos com deficiência de ferro. A trombocitose secundária tem sido implicada em muitos casos.

Além do aumento do risco trombótico associado à contagem elevada de plaquetas, a diminuição da defesa antioxidante na deficiência de ferro pode causar aumento do estresse oxidativo, o que, por sua vez, pode resultar em uma tendência à agregação plaquetária. A contagem e função plaquetária anormais observadas na anemia por deficiência de ferro podem atuar sinergicamente para promover a formação de trombos. A deficiência de ferro pode contribuir para um estado de hipercoagulabilidade, afetando os padrões de fluxo sanguíneo dentro dos vasos devido à deformabilidade reduzida e ao aumento da viscosidade dos glóbulos vermelhos microcíticos.

Propósito:

A incidência e o efeito da deficiência de ferro em pacientes com PV não estão bem caracterizados. O estudo avaliará a incidência de deficiência de ferro no diagnóstico e durante o curso da PV, avaliará o efeito da deficiência de ferro nos sintomas do paciente e sua correlação com as características da doença.