Forekomst af jernmangel i polycytæmi Vera (PV) og forbindelse med sygdomstræk

Baggrund:

Inden for tarmepitelceller er noget af det importerede jern inkorporeret i ferritin og andre lagringsformer. En brøkdel af det jern, der optages fra tarmens lumen, passerer gennem cellen og eksporteres over den basolaterale membran for at komme ind i kroppen. Ferroportin, en metaliontransportør, fungerer som den basolaterale jerneksportør. Hepcidin regulerer basolateral jerneksport ved at binde sig til ferroportin for at udløse dets internalisering og lysosomale nedbrydning. Hver dag har normale voksne brug for 25 mg jern for at understøtte hæmoglobinproduktionen i modnende erytrocytter. Denne mængde er meget større end det jern, der optages dagligt gennem tarmen. Det er klart, at jern, der er nødvendigt til erytropoiese, skal erhverves fra forsyninger, der allerede findes i kroppen. Den primære kilde til plasmajern er det retikuloendoteliale makrofagsystem, som genvinder jern fra senescerende og beskadigede erytrocytter. Et andet væsentligt sted for jernudveksling er leveren.

Jernoptagelsen i kosten øges som reaktion på utilstrækkelige jerndepoter, øget erytropoietisk efterspørgsel eller hypoxi. Det formindskes som reaktion på jernoverskud og betændelse. Baseret på disse observationer er fire forskellige "regulatorer" blevet defineret funktionelt: 1) Butiksregulatoren modulerer absorption flere gange, øger den i jernmangel og mindsker den i jernoverbelastning. 2) Erythroidregulatoren er mere potent - den kan øge jernabsorptionen 6- til 10-fold, når erythropoiesen bliver jernbegrænset, enten som følge af jernmangel eller accelereret produktion af erythroide precursorer. 3) Hypoksiregulatoren medierer en stigning i jernabsorption som reaktion på hypoxi, for at muliggøre produktion af hæmoproteiner, der binder og bærer oxygen. 4) Der findes også en inflammatorisk regulator, som virker for at mindske jernabsorptionen som reaktion på inflammation. Alle disse regulatorer virker gennem en fælles humoral effektor, der koordinerer intestinal jernabsorption og makrofagjerngenanvendelse. Hepcidin spiller en stor rolle i jernmetabolismen. Det produceres i leveren, spaltes fra et større precursor-molekyle og udskilles i plasmaet. Cirkulerende hepcidin binder til ferroportin udtrykt på enterocytter og makrofager, hvilket får ferroportin til at blive internaliseret i cellen og nedbrudt i lysosomer. Hepcidin induceres som reaktion på jernoverbelastning og betændelse. Den er slukket som reaktion på jernmangel, ineffektiv erytropoiese og hypoxi.

Polycythemia vera (PV) er en af ​​de myeloproliferative neoplasmer (MPN'er) og er karakteriseret ved marvhyperplasi med et øget antal erytrocytter, leukocytter og blodplader i perifert blod. Adskillige undersøgelser har vist, at jernmangel er almindelig hos PV-patienter og kan påvirke deres livskvalitet betydeligt. Disse komplikationer er et resultat af ekspansiv erytropoiese, ud over flebotomi og/eller gastrointestinale blødninger. JAK2V617F's rolle i patogenesen af ​​jernmangel i PV er også meget spændende. Kinase JAK2 er involveret i signaltransduktion via erythropoietin-receptoren. EPO er en af ​​hepcidinsynteseregulatorerne. Nogle af dataene har bekræftet, at JAK2-mutation kan være involveret i reguleringen af ​​jernstatus ved myeloproliferative lidelser.

Der er flere rapporter i litteraturen om trombotiske komplikationer hos voksne med jernmangel. Sekundær trombocytose har været impliceret i mange tilfælde.

Ud over den øgede trombotiske risiko forbundet med højt blodpladetal, kan faldet i antioxidantforsvar ved jernmangel forårsage øget oxidant-stress, hvilket igen kan resultere i en tendens til blodpladeaggregering. Det abnorme blodpladetal og -funktion observeret ved jernmangelanæmi kunne virke synergistisk for at fremme trombedannelse. Jernmangel kan bidrage til en hyperkoagulerbar tilstand ved at påvirke blodgennemstrømningsmønstrene i karrene på grund af reduceret deformerbarhed og øget viskositet af mikrocytiske røde blodlegemer.

Formål:

Forekomst og virkning af jernmangel hos patienter med PV er ikke velkarakteriseret. Studiet vil vurdere forekomsten af ​​jernmangel ved diagnose og i løbet af PV, vurdere effekten af ​​jernmangel på patientsymptomer og dens sammenhæng med sygdomstræk.