Incidenza della carenza di ferro nella policitemia vera (PV) e associazione con le caratteristiche della malattia

Sfondo:

All'interno delle cellule epiteliali intestinali, parte del ferro importato viene incorporato nella ferritina e in altre forme di immagazzinamento. Una frazione del ferro prelevato dal lume intestinale passa attraverso la cellula e viene esportato attraverso la membrana basolaterale per entrare nel corpo. Ferroportin, un trasportatore di ioni metallici, funge da esportatore di ferro basolaterale. L'epcidina regola l'esportazione di ferro basolaterale legandosi alla ferroportina per innescarne l'internalizzazione e la degradazione lisosomiale. Ogni giorno, gli adulti normali hanno bisogno di 25 mg di ferro per supportare la produzione di emoglobina negli eritrociti in maturazione. Questa quantità è molto maggiore del ferro assorbito giornalmente attraverso l'intestino. Ovviamente, il ferro necessario per l'eritropoiesi deve essere acquisito da scorte già esistenti nel corpo. La fonte primaria di ferro plasmatico è il sistema dei macrofagi reticoloendoteliali, che recupera il ferro dagli eritrociti senescenti e danneggiati. Altro sito significativo di scambio di ferro è il fegato.

L'assorbimento di ferro con la dieta è aumentato in risposta a riserve di ferro insufficienti, aumento della domanda eritropoietica o ipossia. È diminuito in risposta all'eccesso di ferro e all'infiammazione. Sulla base di queste osservazioni, sono stati definiti funzionalmente quattro diversi "regolatori": 1) Il regolatore dei depositi modula l'assorbimento di più volte, aumentandolo in caso di carenza di ferro e diminuendolo in caso di sovraccarico di ferro. 2) Il regolatore eritroide è più potente: può aumentare l'assorbimento del ferro da 6 a 10 volte quando l'eritropoiesi diventa ferro-limitata, a causa della carenza di ferro o della produzione accelerata di precursori eritroidi. 3) Il regolatore dell'ipossia media un aumento dell'assorbimento del ferro in risposta all'ipossia, per consentire la produzione di emoproteine ​​che legano e trasportano l'ossigeno. 4) Esiste anche un regolatore infiammatorio, che agisce per diminuire l'assorbimento del ferro in risposta all'infiammazione. Tutti questi regolatori agiscono attraverso un comune effettore umorale che coordina l'assorbimento intestinale del ferro e il riciclaggio del ferro da parte dei macrofagi. L'epcidina svolge un ruolo importante nel metabolismo del ferro. Viene prodotto nel fegato, scisso da una molecola precursore più grande e secreto nel plasma. L'epcidina circolante si lega alla ferroportina espressa su enterociti e macrofagi, provocando l'internalizzazione della ferroportina nella cellula e la degradazione nei lisosomi. L'epcidina è indotta in risposta al sovraccarico di ferro e all'infiammazione. È disattivato in risposta a carenza di ferro , eritropoiesi inefficace e ipossia.

La policitemia vera (PV) è una delle neoplasie mieloproliferative (MPN) ed è caratterizzata da iperplasia del midollo con un aumento del numero di eritrociti, leucociti e piastrine nel sangue periferico. Diversi studi hanno dimostrato che la carenza di ferro è comune nei pazienti affetti da PV e può influenzare significativamente la qualità della loro vita. Queste complicanze sono il risultato di un'eritropoiesi espansiva, oltre a flebotomia e/o emorragie gastrointestinali. Anche il ruolo di JAK2V617F nella patogenesi della carenza di ferro nel PV è molto intrigante. La chinasi JAK2 è coinvolta nella trasduzione del segnale tramite il recettore dell'eritropoietina. L'EPO è uno dei regolatori della sintesi dell'epcidina. Alcuni dei dati hanno confermato che la mutazione JAK2 può essere coinvolta nella regolazione dello stato del ferro nelle malattie mieloproliferative.

Ci sono diversi rapporti in letteratura sulle complicanze trombotiche negli adulti carenti di ferro. La trombocitosi secondaria è stata implicata in molti casi.

Oltre all'aumento del rischio trombotico associato all'elevata conta piastrinica, la diminuzione della difesa antiossidante nella carenza di ferro può causare un aumento dello stress ossidativo, che a sua volta può determinare una tendenza all'aggregazione piastrinica. La conta piastrinica anormale e la funzione osservata nell'anemia sideropenica potrebbero agire in sinergia per promuovere la formazione di trombi. La carenza di ferro può contribuire a uno stato di ipercoagulabilità influenzando i modelli di flusso sanguigno all'interno dei vasi a causa della ridotta deformabilità e dell'aumento della viscosità dei globuli rossi microcitici.

Scopo:

L'incidenza e l'effetto della carenza di ferro nei pazienti con PV non sono ben caratterizzati. Lo studio valuterà l'incidenza della carenza di ferro alla diagnosi e durante il decorso della PV, valuterà l'effetto della carenza di ferro sui sintomi del paziente e la sua correlazione con le caratteristiche della malattia.