Raudanpuutteen esiintyvyys Polycythemia Verassa (PV) ja yhteys sairauden ominaisuuksiin

Tausta:

Suoliston epiteelisoluissa osa tuodusta raudasta on sisällytetty ferritiiniin ja muihin varastomuotoihin. Suoliston luumenista otetun raudan osa kulkee solun läpi ja kulkeutuu basolateraalikalvon läpi kehoon. Ferroportiini, metalli-ionien kuljettaja, toimii basolateraalisena raudan viejänä. Hepsidiini säätelee basolateraalista raudan vientiä sitoutumalla ferroportiiniin käynnistäen sen internalisoitumisen ja lysosomaalisen hajoamisen. Normaalit aikuiset tarvitsevat joka päivä 25 mg rautaa tukeakseen hemoglobiinin tuotantoa kypsyvissä punasoluissa. Tämä määrä on paljon suurempi kuin päivittäin suoliston kautta imeytyvä rauta. On selvää, että erytropoieesiin tarvittava rauta on hankittava kehossa jo olevista ravintoaineista. Plasman raudan ensisijainen lähde on retikuloendoteliaalinen makrofagijärjestelmä, joka ottaa talteen rautaa vanhenevista ja vaurioituneista punasoluista. Toinen merkittävä raudanvaihtopaikka on maksa.

Ruoan kautta saatava raudan imeytyminen paranee, kun rautavarastot ovat riittämättömät, lisääntynyt erytropoieettinen tarve tai hypoksia. Se vähenee vasteena raudan liialliselle ja tulehdukselle. Näiden havaintojen perusteella on toiminnallisesti määritelty neljä erilaista "säätelijää": 1) Varastonsäädin moduloi imeytymistä moninkertaisesti lisääen sitä raudan puutteessa ja vähentäen sitä raudan ylikuormituksessa. 2) Erytroidisäätelijä on tehokkaampi - se voi lisätä raudan imeytymistä 6-10-kertaiseksi, kun erytropoieesi muuttuu rautarajoittetuksi joko raudan puutteen tai erytroidiprekursorien nopeutuneen tuotannon seurauksena. 3) Hypoksian säätelijä välittää lisääntynyttä raudan imeytymistä vasteena hypoksialle mahdollistaen hemoproteiinien tuotannon, jotka sitovat ja kuljettavat happea. 4) On myös olemassa tulehduksen säätelijä, joka vähentää raudan imeytymistä vasteena tulehdukselle. Kaikki nämä säätelijät toimivat yhteisen humoraalisen efektorin kautta, joka koordinoi suoliston raudan imeytymistä ja makrofagien raudan kierrätystä. Hepsidiinillä on tärkeä rooli raudan aineenvaihdunnassa. Sitä tuotetaan maksassa, pilkkoutuu suuremmasta esiastemolekyylistä ja erittyy plasmaan. Verenkierrossa oleva hepsidiini kiinnittyy enterosyyteissä ja makrofageissa ekspressoituvaan ferroportiiniin aiheuttaen ferroportiinin sisäistymisen soluun ja hajoamisen lysosomeissa. Hepcidiini indusoituu vasteena raudan ylikuormitukseen ja tulehdukselle. Se sammuu raudanpuutteen, tehottoman erytropoieesin ja hypoksian vuoksi.

Polycythemia vera (PV) on yksi myeloproliferatiivisista kasvaimista (MPN), ja sille on ominaista luuytimen hyperplasia, johon liittyy lisääntynyt erytrosyyttien, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä ääreisveressä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että raudanpuute on yleistä PV-potilailla ja voi merkittävästi vaikuttaa heidän elämänlaatunsa. Nämä komplikaatiot ovat seurausta laajentuvasta erytropoieesista, flebotomian ja/tai maha-suolikanavan verenvuodon lisäksi. JAK2V617F:n rooli PV:n raudanpuutteen patogeneesissä on myös erittäin kiehtova. Kinaasi JAK2 osallistuu signaalinsiirtoon erytropoietiinireseptorin kautta. EPO on yksi hepsidiinin synteesin säätelijöistä. Jotkut tiedoista ovat vahvistaneet, että JAK2-mutaatio voi olla osallisena raudan tilan säätelyssä myeloproliferatiivisissa sairauksissa.

Kirjallisuudessa on useita raportteja tromboottisista komplikaatioista raudanpuutteellisilla aikuisilla. Sekundaarinen trombosytoosi on osallisena monissa tapauksissa.

Korkeaan verihiutaleiden määrään liittyvän lisääntyneen tromboottisen riskin lisäksi antioksidanttisen suojan heikkeneminen raudanpuutteessa voi aiheuttaa lisääntynyttä hapetusstressiä, mikä puolestaan ​​voi johtaa taipumukseen verihiutaleiden aggregaatioon. Raudanpuuteanemiassa havaittu epänormaali verihiutaleiden määrä ja toiminta voivat toimia synergistisesti edistäen veritulpan muodostumista. Raudanpuute voi myötävaikuttaa hyperkoaguloituvaan tilaan vaikuttamalla veren virtausmalleihin verisuonissa, koska mikrosyyttisten punasolujen muodonmuutos ja viskositeetti lisääntyvät.

Tarkoitus:

Raudanpuutteen esiintyvyyttä ja vaikutusta PV-potilailla ei ole kuvattu hyvin. Tutkimuksessa arvioidaan raudanpuutteen ilmaantuvuutta diagnoosin yhteydessä ja PV:n aikana, arvioidaan raudanpuutteen vaikutusta potilaan oireisiin ja sen korrelaatiota sairauden ominaisuuksiin.