Incidentie van ijzertekort bij polycythaemia vera (PV) en associatie met ziektekenmerken

Achtergrond:

In darmepitheelcellen wordt een deel van het geïmporteerde ijzer opgenomen in ferritine en andere opslagvormen. Een fractie van het ijzer dat uit het darmlumen wordt opgenomen, passeert de cel en wordt via het basolaterale membraan geëxporteerd om het lichaam binnen te gaan. Ferroportin, een metaalionentransporteur, dient als de basolaterale ijzerexporteur. Hepcidine reguleert de basolaterale ijzerexport door zich te binden aan ferroportine om de internalisatie en lysosomale afbraak te activeren. Elke dag hebben normale volwassenen 25 mg ijzer nodig om de hemoglobineproductie in rijpende erytrocyten te ondersteunen. Deze hoeveelheid is veel groter dan het ijzer dat dagelijks door de darm wordt opgenomen. Het is duidelijk dat ijzer dat nodig is voor erytropoëse moet worden verkregen uit voorraden die al in het lichaam aanwezig zijn. De primaire bron van plasma-ijzer is het reticulo-endotheliale macrofaagsysteem, dat ijzer terugwint uit verouderde en beschadigde erytrocyten. Een andere belangrijke plaats van ijzeruitwisseling is de lever.

De ijzerabsorptie via de voeding wordt verbeterd als reactie op onvoldoende ijzervoorraden, verhoogde erytropoëtische vraag of hypoxie. Het wordt verminderd als reactie op een overdaad aan ijzer en ontstekingen. Op basis van deze observaties zijn er vier verschillende "regulatoren" functioneel gedefinieerd: 1) De opslagregulator moduleert de absorptie meervoudig, waardoor deze toeneemt bij ijzertekort en verlaagt bij ijzerstapeling. 2) De erytroïde regulator is krachtiger - hij kan de ijzerabsorptie 6 tot 10 keer verhogen wanneer de erytropoëse ijzerbeperkt wordt, het gevolg is van ijzertekort of van versnelde productie van erytroïde voorlopers. 3) De hypoxie-regulator zorgt voor een toename van de ijzerabsorptie als reactie op hypoxie, om de productie van hemoproteïnen mogelijk te maken die zuurstof binden en transporteren. 4) Er bestaat ook een ontstekingsregulator die de ijzerabsorptie als reactie op een ontsteking vermindert. Al deze regulatoren werken via een gemeenschappelijke, humorale effector die de ijzerabsorptie in de darm en de ijzerrecycling van macrofagen coördineert. Hepcidine speelt een belangrijke rol in het ijzermetabolisme. Het wordt geproduceerd in de lever, gesplitst van een groter voorlopermolecuul en uitgescheiden in het plasma. Circulerende hepcidine hecht zich aan ferroportine dat tot expressie wordt gebracht op enterocyten en macrofagen, waardoor ferroportine wordt geïnternaliseerd in de cel en wordt afgebroken in lysosomen. Hepcidine wordt geïnduceerd als reactie op ijzerstapeling en ontsteking. Het wordt uitgeschakeld als reactie op ijzertekort, ineffectieve erytropoëse en hypoxie.

Polycythaemia vera (PV) is een van de myeloproliferatieve neoplasmata (MPN's) en wordt gekenmerkt door merghyperplasie met een verhoogd aantal erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes in perifeer bloed. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat ijzertekort veel voorkomt bij PV-patiënten en de kwaliteit van hun leven aanzienlijk kan beïnvloeden. Deze complicaties zijn het gevolg van uitgebreide erytropoëse, naast flebotomie en/of gastro-intestinale bloedingen. De rol van JAK2V617F in de pathogenese van ijzertekort in PV is ook zeer intrigerend. Kinase JAK2 is betrokken bij signaaltransductie via de erytropoëtinereceptor. EPO is een van de regulatoren van de hepcidinesynthese. Sommige gegevens hebben bevestigd dat JAK2-mutatie mogelijk betrokken is bij de regulatie van de ijzerstatus bij myeloproliferatieve aandoeningen.

Er zijn verschillende rapporten in de literatuur over trombotische complicaties bij volwassenen met ijzertekort. Secundaire trombocytose is in veel gevallen geïmpliceerd.

Naast het verhoogde trombotische risico dat gepaard gaat met een hoog aantal bloedplaatjes, kan de afname van de antioxidantafweer bij ijzertekort verhoogde oxidatieve stress veroorzaken, wat op zijn beurt kan resulteren in een neiging tot aggregatie van bloedplaatjes. Het abnormale aantal bloedplaatjes en de abnormale functie die wordt waargenomen bij bloedarmoede door ijzertekort, zou synergetisch kunnen werken om trombusvorming te bevorderen. IJzergebrek kan bijdragen aan een hypercoaguleerbare toestand door de bloedstroompatronen in de vaten te beïnvloeden vanwege verminderde vervormbaarheid en verhoogde viscositeit van microcytische rode bloedcellen.

Doel:

Incidentie en effect van ijzertekort bij patiënten met PV is niet goed gekarakteriseerd. De studie zal de incidentie van ijzertekort beoordelen bij de diagnose en tijdens het verloop van PV, het effect van ijzertekort op de symptomen van de patiënt en de correlatie ervan met ziektekenmerken.