진성적혈구증가증(PV)에서 철결핍의 발생률 및 질병 특징과의 연관성

배경:

장 상피 세포 내에서 가져온 철분 중 일부는 페리틴 및 기타 저장 형태에 통합됩니다. 장 내강에서 흡수된 철분의 일부는 세포를 통과하고 기저외막을 통해 체내로 보내집니다. 금속 이온 수송체인 Ferroportin은 기저측 철 수출체 역할을 합니다. Hepcidin은 ferroportin에 결합하여 내재화 및 리소좀 분해를 유발하여 기저측 철분 수출을 조절합니다. 매일 정상적인 성인은 성숙한 적혈구에서 헤모글로빈 생성을 지원하기 위해 25mg의 철분이 필요합니다. 이 양은 장을 통해 매일 흡수되는 철분보다 훨씬 많습니다. 분명히, 적혈구 생성에 필요한 철분은 체내에 이미 존재하는 공급원에서 얻어야 합니다. 혈장 철의 주요 공급원은 노화되고 손상된 적혈구에서 철을 회수하는 세망내피 대식세포 시스템입니다. 철 교환의 다른 중요한 부위는 간입니다.

식이 철 흡수는 불충분한 철 저장, 증가된 적혈구 요구량 또는 저산소증에 반응하여 향상됩니다. 철 과잉과 염증에 대한 반응으로 감소합니다. 이러한 관찰을 바탕으로 4가지 다른 "조절기"가 기능적으로 정의되었습니다. 1) 저장 조절기는 흡수를 몇 배로 조절하여 철 결핍 시 증가시키고 철 과부하 시 감소시킵니다. 2) 적혈구 조절제는 더 강력합니다. 적혈구 생성이 철분 제한이 될 때 철분 결핍이나 적혈구 전구체의 생산 가속화로 인해 철 흡수가 6~10배 증가할 수 있습니다. 3) 저산소증 조절자는 저산소증에 대한 반응으로 철분 흡수 증가를 매개하여 산소에 결합하고 운반하는 혈단백질 생성을 허용합니다. 4) 염증에 대한 반응으로 철 흡수를 감소시키는 역할을 하는 염증 조절인자도 존재합니다. 이러한 모든 조절자는 장내 철분 흡수와 대식세포 철분 재활용을 조정하는 공통의 체액성 이펙터를 통해 작용합니다. 헵시딘은 철 대사에서 중요한 역할을 합니다. 그것은 간에서 생성되고 더 큰 전구체 분자에서 절단되어 혈장으로 분비됩니다. 순환하는 헵시딘은 장세포 및 대식세포에서 발현된 페로포틴에 부착되어 페로포틴이 세포 내로 내재화되고 리소좀에서 분해되도록 합니다. 헵시딘은 철분 과부하 및 염증에 대한 반응으로 유도됩니다. 철분 결핍, 비효율적 적혈구 생성 및 저산소증에 반응하여 꺼집니다.

진성적혈구증가증(PV)은 골수 증식성 신생물(MPN) 중 하나이며 말초 혈액에서 적혈구, 백혈구 및 혈소판의 수가 증가하는 골수 증식을 특징으로 합니다. 여러 연구에 따르면 철분 결핍은 PV 환자에게 흔하며 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 합병증은 정맥 절개 및/또는 위장관 출혈과 더불어 광범위한 적혈구 생성의 결과입니다. PV에서 철분 결핍의 병인에서 JAK2V617F의 역할 또한 매우 흥미롭습니다. Kinase JAK2는 에리스로포이에틴 수용체를 통한 신호 전달에 관여합니다. EPO는 헵시딘 합성 조절제 중 하나입니다. 일부 데이터는 JAK2 돌연변이가 골수증식성 장애에서 철 상태 조절에 관여할 수 있음을 확인했습니다.

철분 결핍 성인의 혈전성 합병증에 관한 문헌에는 몇 가지 보고가 있습니다. 이차성 혈소판증가증은 많은 경우에 관련되어 있습니다.

높은 혈소판 수와 관련된 혈전 위험 증가 외에도 철분 결핍 시 항산화 방어력 감소는 산화 스트레스를 증가시켜 혈소판 응집 경향을 유발할 수 있습니다. 철 결핍성 빈혈에서 관찰되는 비정상적인 혈소판 수와 기능은 혈전 형성을 촉진하기 위해 상승적으로 작용할 수 있습니다. 철결핍은 미세적혈구 적혈구의 변형성 감소 및 점도 증가로 인해 혈관 내 혈류 패턴에 영향을 미침으로써 과응고 상태에 기여할 수 있습니다.

목적:

PV 환자에서 철분 결핍의 발생률과 영향은 잘 규명되지 않았습니다. 이 연구는 진단 시 및 PV 과정 동안 철분 결핍의 발생률을 평가하고 철분 결핍이 환자 증상에 미치는 영향과 질병 특징과의 상관관계를 평가할 것입니다.