Występowanie niedoboru żelaza w czerwienicy prawdziwej (PV) i związek z cechami choroby

Tło:

W komórkach nabłonka jelitowego część importowanego żelaza jest włączana do ferrytyny i innych form magazynowania. Frakcja żelaza pobrana ze światła jelita przechodzi przez komórkę i jest eksportowana przez błonę podstawno-boczną, aby dostać się do organizmu. Ferroportin, transporter jonów metali, służy jako podstawno-boczny eksporter żelaza. Hepcydyna reguluje podstawno-boczny eksport żelaza, wiążąc się z ferroportyną, aby wywołać jej internalizację i degradację lizosomalną. Każdego dnia normalna osoba dorosła potrzebuje 25 mg żelaza, aby wspomóc produkcję hemoglobiny w dojrzewających erytrocytach. Ta ilość jest znacznie większa niż żelazo wchłaniane codziennie przez jelita. Oczywiście żelazo potrzebne do erytropoezy musi być pozyskiwane z zapasów już istniejących w organizmie. Głównym źródłem żelaza w osoczu jest system makrofagów siateczkowo-śródbłonkowych, który odzyskuje żelazo ze starzejących się i uszkodzonych erytrocytów. Innym ważnym miejscem wymiany żelaza jest wątroba.

Wchłanianie żelaza w diecie jest zwiększone w odpowiedzi na niewystarczające zapasy żelaza, zwiększone zapotrzebowanie erytropoetyczne lub niedotlenienie. Zmniejsza się w odpowiedzi na nadmiar żelaza i stany zapalne. W oparciu o te obserwacje zdefiniowano funkcjonalnie cztery różne „regulatory”: 1) Regulator magazynowania moduluje kilkukrotnie wchłanianie, zwiększając je przy niedoborze żelaza i zmniejszając przy jego przeładowaniu. 2) Regulator erytroidalny jest silniejszy - może zwiększyć wchłanianie żelaza 6- do 10-krotnie, gdy erytropoeza staje się ograniczona przez żelazo, co wynika albo z niedoboru żelaza, albo z przyspieszonej produkcji prekursorów erytroidów. 3) Regulator niedotlenienia pośredniczy we wzroście wchłaniania żelaza w odpowiedzi na niedotlenienie, aby umożliwić produkcję hemoprotein, które wiążą i przenoszą tlen. 4) Istnieje również regulator stanu zapalnego, który działa w celu zmniejszenia wchłaniania żelaza w odpowiedzi na stan zapalny. Wszystkie te regulatory działają poprzez wspólny, humoralny efektor, który koordynuje wchłanianie żelaza w jelitach i recykling żelaza w makrofagach. Hepcydyna odgrywa ważną rolę w metabolizmie żelaza. Jest wytwarzany w wątrobie, odcinany od większej cząsteczki prekursora i wydzielany do osocza. Krążąca hepcydyna przyłącza się do ferroportyny wyrażanej na enterocytach i makrofagach, powodując internalizację ferroportyny do komórki i degradację w lizosomach. Hepcydyna jest indukowana w odpowiedzi na przeciążenie żelazem i zapalenie. Jest wyłączany w odpowiedzi na niedobór żelaza, nieefektywną erytropoezę i niedotlenienie.

Czerwienica prawdziwa (PV) należy do nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) i charakteryzuje się przerostem szpiku ze zwiększoną liczbą erytrocytów, leukocytów i płytek we krwi obwodowej. Kilka badań wykazało, że niedobór żelaza jest powszechny u pacjentów z PV i może znacząco wpływać na jakość ich życia. Powikłania te są wynikiem ekspansywnej erytropoezy, oprócz upuszczania krwi i/lub krwawień z przewodu pokarmowego. Intrygująca jest również rola JAK2V617F w patogenezie niedoboru żelaza w PV. Kinaza JAK2 bierze udział w transdukcji sygnału poprzez receptor erytropoetyny. EPO jest jednym z regulatorów syntezy hepcydyny. Część danych potwierdziła, że ​​mutacja JAK2 może być zaangażowana w regulację poziomu żelaza w chorobach mieloproliferacyjnych.

W literaturze istnieje kilka doniesień na temat powikłań zakrzepowych u osób dorosłych z niedoborem żelaza. W wielu przypadkach występuje wtórna trombocytoza.

Oprócz zwiększonego ryzyka zakrzepowego związanego z dużą liczbą płytek krwi, zmniejszenie obrony przeciwutleniającej w niedoborze żelaza może powodować zwiększony stres oksydacyjny, co z kolei może skutkować tendencją do agregacji płytek krwi. Nieprawidłowa liczba i funkcja płytek krwi obserwowana w niedokrwistości z niedoboru żelaza może działać synergistycznie, sprzyjając tworzeniu się skrzepliny. Niedobór żelaza może przyczyniać się do stanu nadkrzepliwości, wpływając na wzorce przepływu krwi w naczyniach z powodu zmniejszonej odkształcalności i zwiększonej lepkości mikrocytarnych krwinek czerwonych.

Zamiar:

Częstość występowania i skutki niedoboru żelaza u pacjentów z PV nie są dobrze scharakteryzowane. Celem badania będzie ocena częstości występowania niedoboru żelaza w chwili rozpoznania iw trakcie PV, ocena wpływu niedoboru żelaza na objawy chorobowe pacjenta oraz jego korelacja z cechami choroby.