Léčba L-argininem u mírné hypertenze (LAHN)

Vědecké pozadí

Esenciální hypertenze je charakterizována endoteliální dysfunkcí s poruchou vazorelaxace.

Snížená biologická dostupnost oxidu dusnatého, která je považována za charakteristický znak endoteliální dysfunkce, hraje důležitou roli při zprostředkování zvýšení krevního tlaku. Hromadné důkazy prokazují zásadní roli oxidu dusnatého v regulaci krevního tlaku. Oxid dusnatý, uvolňovaný z endoteliálních buněk, zvyšuje produkci 30,50-cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) a následnou aktivaci cGMP-dependentní proteinkinázy (PKG) v buňkách pod vaskulárním hladkým svalstvem (VSMC), což vede k vazodilataci. Výzkumníci a další prokázali, že inhibice syntézy NO zvyšuje krevní tlak u normálních březích potkanů ​​a různých zvířecích modelů. Studie in vivo potvrdily zásadní roli oxidu dusnatého při vazorelaxaci velkých lidských tepen. U pacientů s esenciální hypertenzí byla prokázána porucha vazodilatace zprostředkované oxidem dusnatým v brachiálních, koronárních a renálních tepnách.

Bylo nalezeno několik mechanismů odpovědných za nedostatek oxidu dusnatého u hypertenze. Jedním z nich je nedostatek substrátu NO, L-argininu. Transport L-argininu je narušen u hypertoniků a normotenzních pacientů s genetickým pozadím esenciální hypertenze a potomci pacientů s esenciální hypertenzí se vyznačují sníženou odpovědí na acetylcholin spojenou s defektem dráhy oxidu dusnatého. Tyto údaje představují spojení mezi L-argininem a nástupem esenciální hypertenze. Km endoteliální syntázy oxidu dusnatého pro L-arginin je asi 3 mmol/l, ale koncentrace L-argininu v plazmě za patologických stavů zřídka klesne pod 60 mmol/l. Tento „paradox L-argininu“ může vysvětlit zvýšení hladin asymetrického dimethylargininu (ADMA, endogenní kompetitivní inhibitor NO). Podávání přebytku exogenního L-argininu vytěsňuje kompetitivní inhibitor, zlepšuje intracelulární transport této aminokyseliny a obnovuje produkci NO na fyziologickou úroveň. Suplementace L-argininu ve skutečnosti zlepšila endoteliální dysfunkci u hypertenze.

Podání L argininu u lidí neprokázalo jednotné reakce krevního tlaku. Metaanalýza publikovaná v roce 2011 dokázala najít pouze 11 článků zabývajících se podáváním l-argininu a krevním tlakem. Populační studie byly heterogenní. Ve srovnání s placebem byla orální intervence L-argininem spojena s průměrnou čistou změnou v rozmezí od -23,0 do 2,8 mm Hg pro SBP a od -11,0 do 1,0 mm Hg pro diastolický TK. Většina studií prokázala trend směřující ke snížení TK související s intervencí, ale pouze několik z nich dosáhlo statistické významnosti.

Endoteliální dysfunkce vede ke zvýšení arteriální tuhosti, což je známý marker, který zvyšuje kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Arteriální tuhost lze měřit neinvazivní metodologií, např.; měření rychlosti pulsové vlny karotid-femoru, augmentačního indexu, aortálního pulsního tlaku a aortálního systolického krevního tlaku.

Není známo, zda podávání l-argininu zlepšilo arteriální tuhost u pacientů s mírnou hypertenzí.

Arginolin je doplněk stravy, který obsahuje L-arginin v koncentraci 5 g/l. Je možné ředit vodou nebo brát vychlazené. Vyrábí ho Pharmayeda, izraelský průmysl.

Klinické pozorovací studie [osobní sdělení] ukázaly, že při dávce 60 ml/den [10 g l-argininu] se zlepšuje průtokem zprostředkovaná vazodilatace, což naznačuje zvýšení funkce oxidu dusnatého.

Metody

Měření krevního tlaku v kanceláři (OBP):

OBP bude měřen digitálním automatizovaným zařízením Suntech 247. TK bude stanoven 3x po jedné minutě. interval každý. Průměr druhého a třetího měření bude zaznamenán jako OBP návštěvy.

ABPM:

24 hodin ABPM bude prováděno přístrojem Oscar 2 ABPM od SunTech Medical. Zařízení Oscar 2 ABPM je klinicky ověřeno podle všech 3 mezinárodně uznávaných protokolů (British Heart Society, American Society of Hypertension a Association for the Advancement of Medical Instrumentation).

Krevní tlak se měří za 20 minut. interval v denní době a 30 min. interval v noční době. Pacienti jsou požádáni, aby vyplnili deník svými aktivitami během studie ABPM, včetně subjektivního hodnocení kvality spánku.

Měření tuhosti tepen:

Bude použit systém SphygmoCor X-CEL (AtCor Medical, Sydney, Austrálie).

Systém odvozuje (neinvazivně) křivku vzestupného tlaku aorty z křivky pažní pomocí ověřené zobecněné přenosové funkce.

Systém SphygmoCor X-CEL měří rychlost vlnové vlny karotid-femorální tepny (PWV), rychlost křivky arteriálního tlaku, jak se pohybuje sestupnou aortou do femorální arterie, což je detekováno ze současně měřených pulzů karotidy a femorální artérie.

Design

Studie je dvojitě slepá studie s experimentální skupinou a skupinou s placebem. Vzhledem k tomu, že počet skupin je malý (20 v každé skupině), budou pacienti během náborové fáze seřazeni podle věku, pohlaví a BMI, aby se dostali do srovnatelných skupin. Za spárování odpovídá hlavní řešitel.

Experimentální skupina bude dostávat arginolin 30 ml dvakrát denně a skupina s placebem bude dostávat placebo ve stejném režimu

Návštěvy:

Týden 2:

Znamení informovaného souhlasu

Kancelář BP. Vyšetření. BMI.

Krevní vyšetření: hemoglobin (g %), močovina (mg %), kreatinin (mg %), sodík (mEq/l), draslík (mEq/l), alanintransamináza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyl transpeptidáza (GGT), glukóza, cholesterol a triglyceridy. a lipidový profil.

Analýza moči: mikroalbuminurie (ranní skvrna)

Všichni pacienti obdrží brožuru s podrobnými informacemi o doporučení zdravého životního stylu ke snížení krevního tlaku.

Pacienti s hypertenzí na monoterapii léčbu ukončí.

Týden 0

ABPM

Měření centrálního aortálního krevního tlaku a arteriální tuhosti

Přidělení slepé skupiny (experimentální nebo placebo skupina).

2. týden

Kancelářské měření TK.

4. týden

Kancelářské měření TK

6. týden

Kancelářské měření TK

8. týden: ABPM, kancelář BP,

Opakujte vyšetření krve a moči, jak je popsáno v týdnu -2.

Měření centrálního aortálního krevního tlaku a arteriální tuhosti

Statistické vyhodnocení

Bude provedeno pomocí statistického softwaru IBM SPSS. Pi