Trattamento con L-arginina nell'ipertensione lieve (LAHN)

Background scientifico

L'ipertensione essenziale è caratterizzata da disfunzione endoteliale con compromissione della vasodilatazione.

La ridotta biodisponibilità dell'ossido nitrico, che è considerata un segno distintivo della disfunzione endoteliale, svolge un ruolo importante nel mediare l'aumento della pressione sanguigna. Sempre più prove dimostrano un ruolo critico dell'ossido nitrico nella regolazione della pressione sanguigna. Rilasciato dalle cellule endoteliali, l'ossido nitrico aumenta la produzione di 30,50-guanosina monofosfato ciclico (cGMP) e la successiva attivazione della proteina chinasi cGMP-dipendente (PKG) nelle sottostanti cellule muscolari lisce vascolari (VSMC), con conseguente vasodilatazione. I ricercatori e altri hanno dimostrato che l'inibizione della sintesi di NO aumenta la pressione sanguigna nei normali ratti gravidi e in diversi modelli animali. Studi in vivo hanno confermato un ruolo essenziale dell'ossido nitrico nella vasodilatazione delle grandi arterie umane. La compromissione della vasodilatazione mediata dall'ossido nitrico nelle arterie brachiali, coronariche e renali è stata dimostrata in pazienti con ipertensione essenziale.

Diversi meccanismi sono stati trovati responsabili della carenza di ossido nitrico nell'ipertensione. Uno di questi è il deficit del substrato NO, L-arginina. Il trasporto di L-arginina è compromesso nei pazienti ipertesi e normotesi con un background genetico di ipertensione essenziale, e la progenie di pazienti ipertesi essenziali è caratterizzata da una ridotta risposta all'acetilcolina legata a un difetto nella via dell'ossido nitrico. Questi dati rappresentano il legame tra L-arginina e l'insorgenza di ipertensione essenziale. Il Km di ossido nitrico sintasi endoteliale per la L-arginina è di circa 3mmol/l, ma la concentrazione plasmatica di L-arginina raramente scende sotto i 60mmol/l in condizioni patologiche. Un aumento dei livelli asimmetrici di dimetilarginina (ADMA, un inibitore NO competitivo endogeno) può spiegare questo "paradosso della L-arginina". La somministrazione di L-arginina esogena in eccesso spiazza l'inibitore competitivo, migliora il trasporto intracellulare di questo amminoacido e ripristina la produzione di NO a livelli fisiologici. Infatti l'integrazione di L-arginina ha migliorato la disfunzione endoteliale nell'ipertensione.

La somministrazione di L arginina nell'uomo non ha mostrato risposte pressorie uniformi. Una meta-analisi pubblicata nel 2011 è riuscita a trovare solo 11 articoli riguardanti la somministrazione di l-arginina e la pressione sanguigna. Gli studi sulla popolazione erano eterogenei. Rispetto al placebo, l'intervento orale di L-arginina è stato associato a un cambiamento netto medio compreso tra -23,0 e 2,8 mm Hg per SBP e tra -11,0 e 1,0 mm Hg per BP diastolica. La maggior parte degli studi ha mostrato una tendenza correlata all'intervento verso la riduzione della pressione arteriosa, ma solo pochi hanno raggiunto la significatività statistica.

La disfunzione endoteliale porta ad un aumento della rigidità arteriosa, un marcatore noto che aumenta la morbilità e la mortalità cardiovascolare. La rigidità arteriosa può essere misurata con una metodologia non invasiva, ad es. misurazione della velocità dell'onda del polso carotido-femorale, dell'indice di aumento, della pressione del polso aortico e della pressione arteriosa sistolica aortica.

Non è noto se la somministrazione di l-arginina abbia migliorato la rigidità arteriosa nei pazienti con ipertensione lieve.

Arginoline è un integratore alimentare che contiene L-arginina ad una concentrazione di 5 g/L. È possibile diluire con acqua o prendere freddo. È prodotto da Pharmayeda, un'industria israeliana.

Studi clinici osservazionali [comunicazione personale] hanno dimostrato che alla dose di 60 ml\giorno [10 gr di l-arginina] migliora la vasodilatazione flusso-mediata, suggerendo un aumento della funzione dell'ossido nitrico.

Metodi

Misurazione della pressione sanguigna in ufficio (OBP):

L'OBP sarà misurato con un dispositivo automatico digitale Suntech 247. La PA sarà determinata 3 volte a un minuto. intervallo ciascuno. La media della seconda e della terza misurazione verrà annotata come OBP della visita.

ABPM:

L'ABPM di 24 ore verrà eseguito con un dispositivo ABPM Oscar 2 di SunTech Medical. Il dispositivo Oscar 2 ABPM è clinicamente convalidato per tutti e 3 i protocolli riconosciuti a livello internazionale (British Heart Society, American Society of Hypertension e Association for the Advancement of Medical Instrumentation).

La pressione sanguigna viene misurata in 20 min. intervallo diurno e 30 min. intervallo notturno. I pazienti sono invitati a compilare un diario con le loro attività durante lo studio ABPM, compresa la loro valutazione soggettiva della qualità del sonno.

Misurazione della rigidità arteriosa:

Verrà utilizzato il sistema SphygmoCor X-CEL (AtCor Medical, Sydney, Australia).

Il sistema deriva (in modo non invasivo) la forma d'onda della pressione aortica ascendente dalla forma d'onda brachiale utilizzando una funzione di trasferimento generalizzata convalidata.

Il sistema SphygmoCor X-CEL misura la velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV), la velocità della forma d'onda della pressione arteriosa mentre viaggia attraverso l'aorta discendente fino all'arteria femorale, che viene rilevata dai polsi arteriosi carotideo e femorale misurati simultaneamente.

Disegno

Lo studio è uno studio in doppio cieco abbinato con un gruppo sperimentale e un gruppo placebo. Poiché il numero dei gruppi è ridotto (20 in ciascun gruppo), i pazienti verranno abbinati in base all'età, al sesso e al BMI durante la fase di reclutamento, al fine di arrivare a gruppi comparabili. Il ricercatore principale è responsabile dell'abbinamento.

Il gruppo sperimentale riceverà arginolina 30 ml due volte al giorno e il gruppo placebo riceverà placebo allo stesso programma

Visite:

Settimana -2:

Segno di consenso informato

Ufficio BP. Esame fisico. indice di massa corporea.

Esami del sangue: Emoglobina (g%), urea (mg%), creatinina (mg%), sodio (mEq/l), potassio (mEq/l), alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), glucosio, colesterolo e trigliceridi. e profilo lipidico.

Analisi delle urine: microalbuminuria (macchia mattutina)

Tutti i pazienti riceveranno un opuscolo con informazioni dettagliate sullo stile di vita salutare raccomandato per abbassare la pressione sanguigna.

I pazienti ipertesi in monoterapia interromperanno il trattamento.

Settimana 0

ABPM

Misurazione della pressione sanguigna dell'aorta centrale e della rigidità arteriosa

Assegnazione di gruppo alla cieca (gruppo sperimentale o placebo).

Settimana 2

Misurazione della pressione arteriosa in ufficio.

Settimana 4

Misurazione della pressione arteriosa in ufficio

Settimana 6

Misurazione della pressione arteriosa in ufficio

Settimana 8: ABPM, PA ambulatoriale,

Ripetere gli esami del sangue e delle urine come dettagliato alla settimana -2.

Misurazione della pressione sanguigna dell'aorta centrale e della rigidità arteriosa

Valutazione statistica

Verrà svolto utilizzando il software statistico IBM SPSS. Pi