L-arginiinihoito lievässä verenpaineessa (LAHN)

Tieteellinen tausta

Essential Hypertensiolle on ominaista endoteelin toimintahäiriö, johon liittyy heikentynyt verisuonten rentoutuminen.

Vähentyneellä typpioksidin biologisella hyötyosuudella, jota pidetään endoteelin toimintahäiriön tunnusmerkkinä, on tärkeä rooli verenpaineen nousun välittäjänä. Kertyvä näyttö osoittaa typpioksidin ratkaisevan roolin verenpaineen säätelyssä. Endoteelisoluista vapautuva typpioksidi lisää 30,50-syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tuotantoa ja sitä seuraavaa cGMP-riippuvaisen proteiinikinaasin (PKG) aktivaatiota verisuonten sileissä lihassoluissa (VSMC:t), mikä johtaa vasodilataatioon. Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että NO-synteesin estäminen nostaa verenpainetta normaaleissa tiineissä rotissa ja erilaisissa eläinmalleissa. In vivo -tutkimukset vahvistivat typpioksidin olennaisen roolin ihmisen suurten valtimoiden verisuonten rentoutumisessa. Typpioksidivälitteisen verisuonten laajenemisen heikkenemistä brakiaalisissa, sepelvaltimoissa ja munuaisvaltimoissa on osoitettu potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio.

Useiden mekanismien on havaittu olevan vastuussa typpioksidin puutteesta verenpainetaudissa. Yksi niistä on NO-substraatin, L-arginiinin, puute. L-arginiinin kuljetus on heikentynyt hypertensiivisillä ja normotensiivisillä potilailla, joilla on geneettinen tausta essentiaalinen hypertensio, ja essentiaalisen hypertensiivisten potilaiden jälkeläisille on ominaista vähentynyt vaste asetyylikoliinille, joka liittyy typpioksidireitin puutteeseen. Nämä tiedot edustavat yhteyttä L-arginiinin ja essentiaalisen hypertension alkamisen välillä. L-arginiinin endoteelin typpioksidisyntaasin Km on noin 3 mmol/l, mutta plasman L-arginiinin pitoisuus laskee harvoin alle 60 mmol/l patologisissa olosuhteissa. Epäsymmetrisen dimetyyliarginiinin (ADMA, endogeeninen NO:n kilpaileva inhibiittori) tasojen nousu saattaa selittää tämän "L-arginiiniparadoksin". Ylimääräisen eksogeenisen L-arginiinin antaminen syrjäyttää kilpailevan inhibiittorin, parantaa tämän aminohapon solunsisäistä kuljetusta ja palauttaa NO-tuotannon fysiologiselle tasolle. Itse asiassa L-arginiinin lisäys paransi endoteelin toimintahäiriötä verenpainetaudissa.

L-arginiinin antaminen ihmisille ei ole osoittanut yhtenäisiä verenpainevasteita. Vuonna 2011 julkaistu meta-analyysi löysi vain 11 artikkelia, jotka käsittelivät l-arginiinin antamista ja verenpainetta. Väestötutkimukset olivat heterogeenisiä. Verrattuna lumelääkkeeseen oraalinen L-arginiinihoito liittyi keskimääräiseen nettomuutokseen, joka vaihteli välillä -23,0 - 2,8 mmHg verenpaineessa ja -11,0 - 1,0 mm Hg diastolisessa verenpaineessa. Useimmat tutkimukset osoittivat interventioon liittyvää suuntausta verenpaineen laskuun, mutta vain muutama saavutti tilastollisen merkityksen.

Endoteelin toimintahäiriö johtaa valtimoiden jäykkyyden lisääntymiseen, joka on tunnettu merkkiaine, joka lisää sydän- ja verisuonisairauksia ja kuolleisuutta. Valtimon jäykkyys voidaan mitata ei-invasiivisella menetelmällä, esim.; mittaamalla kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeutta, augmentaatioindeksiä, aortan pulssin painetta ja aortan systolista verenpainetta.

Ei tiedetä, parantiko l-arginiinin antaminen valtimoiden jäykkyyttä potilailla, joilla oli lievä verenpaine.

Arginoliini on ravintolisä, joka sisältää L-arginiinia pitoisuutena 5 g/l. On mahdollista laimentaa vedellä tai ottaa jäähdytettynä. Sitä valmistaa Pharmayeda, israelilainen teollisuus.

Kliiniset havainnointitutkimukset [henkilökohtainen viestintä] ovat osoittaneet, että 60 ml/päivä annoksella [10 g l-arginiinia] virtausvälitteinen vasodilataatio paranee, mikä viittaa typpioksiditoiminnan lisääntymiseen.

menetelmät

Toimistoverenpaineen (OBP) mittaus:

OBP mitataan Suntech 247 digitaalisella automatisoidulla laitteella. Verenpaine määritetään 3 kertaa minuutin välein. intervalli jokainen. Toisen ja kolmannen mittauksen keskiarvo merkitään vierailun OBP:ksi.

ABPM:

24 tunnin ABPM suoritetaan SunTech Medicalin Oscar 2 ABPM -laitteella. Oscar 2 ABPM -laite on kliinisesti validoitu kaikkien kolmen kansainvälisesti tunnustetun protokollan mukaisesti (British Heart Society, American Society of Hypertension ja Association for the Advancement of Medical Instrumentation).

Verenpaine mitataan 20 minuutissa. intervalli päiväsaikaan ja 30 min. intervalli yöaikaan. Potilaita pyydetään täyttämään päiväkirja toiminnastaan ​​ABPM-tutkimuksen aikana, mukaan lukien heidän subjektiivinen arvionsa unen laadusta.

Valtimoiden jäykkyyden mittaus:

Käytetään SphygmoCor X-CEL -järjestelmää (AtCor Medical, Sydney, Australia).

Järjestelmä johtaa (ei-invasiivisesti) nousevan aortan paineen aaltomuodon brakiaalisesta aaltomuodosta käyttämällä validoitua yleistettyä siirtofunktiota.

SphygmoCor X-CEL -järjestelmä mittaa kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeutta (PWV), valtimopaineaaltomuodon nopeutta sen kulkiessa laskevan aortan kautta reisivaltimoon, joka havaitaan samanaikaisesti mitatuista kaulavaltimon ja reisivaltimon pulsseista.

Design

Tutkimus on sovitettu kaksoissokkotutkimus koeryhmän ja lumelääkeryhmän kanssa. Koska ryhmien määrä on pieni (20 kussakin ryhmässä), potilaat verrataan iän, sukupuolen ja BMI:n mukaan rekrytointivaiheessa vertailukelpoisiin ryhmiin pääsemiseksi. Päätutkija on vastuussa vastaavuudesta.

Koeryhmä saa arginoliinia 30 ml kahdesti päivässä ja lumeryhmä saa lumelääkettä samassa aikataulussa

Vierailut:

Viikko -2:

Tietoisen suostumuksen merkki

Toimisto BP. Lääkärintarkastus. BMI.

Veritutkimukset: Hemoglobiini (g%), urea (mg%), kreatiniini (mg%), Natrium (mEq/l), kalium (mEq/l), alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gamma-glutamyyli transpeptidaasi (GGT), glukoosi, kolesteroli ja triglyseridit. ja lipidiprofiili.

Virtsan analyysi: mikroalbuminuria (aamupiste)

Kaikki potilaat saavat kirjasen, jossa on yksityiskohtaista tietoa terveellisistä elämäntavoista verenpaineen alentamiseksi.

Hypertensiopotilaat, jotka saavat monoterapiaa, lopettavat hoidon.

Viikko 0

ABPM

Keskiaortan verenpaineen ja valtimoiden jäykkyyden mittaus

Sokkoryhmien jakaminen (kokeellinen tai plaseboryhmä).

Viikko 2

Toimiston verenpaineen mittaus.

Viikko 4

Toimiston verenpaineen mittaus

Viikko 6

Toimiston verenpaineen mittaus

Viikko 8: ABPM, toimisto BP,

Toista veri- ja virtsatutkimukset viikolla -2 kuvatulla tavalla.

Keskiaortan verenpaineen ja valtimoiden jäykkyyden mittaus

Tilastollinen arviointi

Tehdään IBM SPSS -tilastoohjelmistolla. Pi