Tratamiento con L-arginina en hipertensión leve (LAHN)

Antecedentes científicos

La hipertensión esencial se caracteriza por una disfunción endotelial con alteración de la vasorrelajación.

La biodisponibilidad reducida del óxido nítrico, que se considera un sello distintivo de la disfunción endotelial, juega un papel importante en la mediación de la elevación de la presión arterial. La evidencia acumulada demuestra un papel crítico del óxido nítrico en la regulación de la presión arterial. Liberado de las células endoteliales, el óxido nítrico aumenta la producción de monofosfato de guanosina cíclica 30,50 (cGMP) y la posterior activación de la proteína quinasa (PKG) dependiente de cGMP en las células del músculo liso vascular (VSMC) subyacentes, lo que produce vasodilatación. Los investigadores y otros han demostrado que la inhibición de la síntesis de NO aumenta la presión arterial en ratas preñadas normales y en diferentes modelos animales. Los estudios in vivo confirmaron un papel esencial del óxido nítrico en la vasorrelajación de las grandes arterias humanas. Se ha demostrado el deterioro de la vasodilatación mediada por óxido nítrico en las arterias braquial, coronaria y renal en pacientes con hipertensión esencial.

Se han encontrado varios mecanismos responsables de la deficiencia de óxido nítrico en la hipertensión. Uno de ellos es el déficit del sustrato de NO, L-arginina. El transporte de L-arginina se ve afectado en pacientes hipertensos y normotensos con antecedentes genéticos de hipertensión esencial, y los hijos de pacientes hipertensos esenciales se caracterizan por una respuesta reducida a la acetilcolina relacionada con un defecto en la vía del óxido nítrico. Estos datos representan el vínculo entre la L-arginina y la aparición de hipertensión esencial. La Km de la óxido nítrico sintasa endotelial para la L-arginina es de aproximadamente 3 mmol/l, pero la concentración de L-arginina en plasma rara vez cae por debajo de 60 mmol/l en condiciones patológicas. Una elevación en los niveles asimétricos de dimetilarginina (ADMA, un inhibidor endógeno competitivo del NO) puede explicar esta "paradoja de la L-arginina". La administración de L-arginina exógena en exceso desplaza al inhibidor competitivo, mejora el transporte intracelular de este aminoácido y restaura la producción de NO a niveles fisiológicos. De hecho, la suplementación con L-arginina mejoró la disfunción endotelial en la hipertensión.

La administración de L arginina en humanos no ha mostrado respuestas uniformes de la presión arterial. Un metanálisis publicado en 2011 pudo encontrar solo 11 artículos relacionados con la administración de l-arginina y la presión arterial. Los estudios de población fueron heterogéneos. En comparación con el placebo, la intervención con L-arginina oral se asoció con un cambio neto promedio que varió de -23,0 a 2,8 mm Hg para la PAS y de -11,0 a 1,0 mm Hg para la PA diastólica. La mayoría de los ensayos mostraron una tendencia relacionada con la intervención hacia la reducción de la PA, pero solo unos pocos alcanzaron significación estadística.

La disfunción endotelial conduce a un aumento de la rigidez arterial, un marcador conocido que aumenta la morbilidad y mortalidad cardiovascular. La rigidez arterial se puede medir mediante una metodología no invasiva, por ejemplo; medir la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral, el índice de aumento, la presión del pulso aórtico y la presión arterial sistólica aórtica.

No se sabe si la administración de l-arginina mejoró la rigidez arterial en pacientes con hipertensión leve.

Arginina es un suplemento dietético que contiene L-arginina en una concentración de 5 g/L. Se puede diluir con agua o tomar frío. Es producido por Pharmayeda, una industria israelí.

Estudios clínicos observacionales [comunicación personal] han demostrado que a una dosis de 60 ml/día [10 gr de l-arginina] mejora la vasodilatación mediada por el flujo, lo que sugiere un aumento en la función del óxido nítrico.

Métodos

Medición de la presión arterial en el consultorio (OBP):

La OBP se medirá con un dispositivo automatizado digital Suntech 247. La PA se determinará 3 veces en un minuto. intervalo cada uno. La media de las mediciones segunda y tercera se anotará como el OBP de la visita.

MAPA:

Se realizará MAPA 24 horas con un dispositivo ABPM Oscar 2 de SunTech Medical. El dispositivo ABPM Oscar 2 está clínicamente validado según los 3 protocolos reconocidos internacionalmente (British Heart Society, American Society of Hypertension y Association for the Advancement of Medical Instrumentation).

La presión arterial se mide en un 20 min. intervalo a la hora del día y un 30 min. intervalo en la noche. Se solicita a los pacientes que llenen un diario con sus actividades durante el estudio MAPA, incluida su evaluación subjetiva de la calidad del sueño.

Medición de la rigidez arterial:

Se utilizará el sistema SphygmoCor X-CEL (AtCor Medical, Sydney, Australia).

El sistema deriva (de forma no invasiva) la forma de onda de la presión aórtica ascendente a partir de la forma de onda braquial utilizando una función de transferencia generalizada validada.

El sistema SphygmoCor X-CEL mide la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral (PWV), la velocidad de la forma de onda de la presión arterial a medida que viaja a través de la aorta descendente hacia la arteria femoral, que se detecta a partir de pulsos arteriales carótidos y femorales medidos simultáneamente.

Diseño

El estudio es un estudio doble ciego emparejado con un grupo experimental y un grupo placebo. Como el número de grupos es pequeño (20 en cada grupo), los pacientes se emparejarán según la edad, el sexo y el IMC durante la fase de reclutamiento, con el fin de llegar a grupos comparables. El investigador principal es responsable del emparejamiento.

El grupo experimental recibirá arginina 30 ml dos veces al día y el grupo placebo recibirá placebo en el mismo horario

Visitas:

Semana 2:

Signo de consentimiento informado

Oficina BP. Examen físico. IMC.

Exámenes de sangre: hemoglobina (g%), urea (mg%), creatinina (mg%), sodio (mEq/l), potasio (mEq/l), alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), glucosa, colesterol y triglicéridos. y perfil lipídico.

Análisis de orina: microalbuminuria (mancha de la mañana)

Todos los pacientes recibirán un folleto con información detallada sobre recomendaciones de estilo de vida saludable para bajar la presión arterial.

Los pacientes hipertensos en monoterapia suspenderán el tratamiento.

Semana 0

MAPA

Medición de la presión arterial aórtica central y rigidez arterial

Asignación ciega de grupos (grupo experimental o placebo).

Semana 2

Medición de PA en oficina.

Semana 4

Medición de PA en oficina

Semana 6

Medición de PA en oficina

Semana 8: MAPA, PA en consultorio,

Repita los exámenes de sangre y orina como se detalla en la semana -2.

Medición de la presión arterial aórtica central y la rigidez arterial

Evaluación estadística

Se realizará utilizando el software estadístico IBM SPSS. Pi