L-arginin kezelés enyhe magas vérnyomásban (LAHN)

Tudományos háttér

Az esszenciális hipertóniát az endothel diszfunkció jellemzi, csökkent érrelaxációval.

A csökkent nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőség, amelyet az endothel diszfunkció előjelének tekintenek, fontos szerepet játszik a vérnyomás-emelkedés közvetítésében. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a nitrogén-monoxid kritikus szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában. Az endothel sejtekből felszabaduló nitrogén-monoxid fokozza a 30,50-ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) termelődését és az ezt követő cGMP-függő protein kináz (PKG) aktivációt az alsó vaszkuláris simaizomsejtekben (VSMC), ami értágulatot eredményez. A kutatók és mások kimutatták, hogy az NO szintézis gátlása növeli a vérnyomást normál vemhes patkányokban és különböző állatmodellekben. In vivo vizsgálatok megerősítették a nitrogén-monoxid alapvető szerepét a nagy emberi artériák érrelaxációjában. Esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél a nitrogén-monoxid által közvetített értágulat károsodását mutatták ki a brachialis, koszorúér- és veseartériákban.

Számos mechanizmust találtak felelősnek a magas vérnyomás nitrogén-monoxid-hiányáért. Az egyik az NO szubsztrát, az L-arginin hiánya. Az L-arginin transzport károsodott az esszenciális hipertóniás genetikai hátterű hipertóniás és normotóniás betegekben, az esszenciális hipertóniás betegek utódaira pedig az acetilkolinra adott csökkent válaszreakció jellemző, ami a nitrogén-monoxid-útvonal hibájához kapcsolódik. Ezek az adatok az L-arginin és az esszenciális hipertónia kialakulása közötti kapcsolatot jelentik. Az L-arginin endothel nitrogén-monoxid-szintázának Km értéke körülbelül 3 mmol/l, de a plazma L-arginin koncentrációja ritkán esik 60 mmol/l alá kóros állapotokban. Az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA, endogén NO kompetitív inhibitor) szintjének emelkedése magyarázhatja ezt az „L-arginin paradoxont”. A felesleges exogén L-arginin beadása kiszorítja a kompetitív inhibitort, javítja ennek az aminosavnak a sejten belüli transzportját, és visszaállítja a NO termelést a fiziológiás szintre. Valójában az L-arginin kiegészítés javította az endothel diszfunkciót magas vérnyomásban.

Az L arginin emberben történő alkalmazása nem mutatott egységes vérnyomásreakciókat. Egy 2011-ben közzétett metaanalízis mindössze 11 cikket talált az l-arginin adagolásával és a vérnyomással kapcsolatban. A populációs vizsgálatok heterogének voltak. A placebóval összehasonlítva az orális L-arginin beavatkozás átlagos nettó változással járt az SBP esetében -23,0 és 2,8 Hgmm között, a diasztolés vérnyomás esetében pedig -11,0 és 1,0 Hgmm között. A legtöbb vizsgálat beavatkozással összefüggő tendenciát mutatott a vérnyomás csökkenésére, de csak néhány érte el a statisztikai szignifikanciát.

Az endothel diszfunkció az artériás merevség növekedéséhez vezet, amely ismert marker, amely növeli a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást. Az artériás merevség nem invazív módszerrel mérhető, pl. carotis-femoralis pulzushullám sebesség, augmentációs index, aorta pulzusnyomás és aorta szisztolés vérnyomás mérése.

Nem ismert, hogy az l-arginin beadása javította-e az artériás merevséget enyhe magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Az arginolin egy étrend-kiegészítő, amely 5 g/l koncentrációban tartalmaz L-arginint. Lehetőség van vízzel hígítani vagy hűtve. A Pharmayeda, egy izraeli ipar gyártja.

Klinikai megfigyeléses vizsgálatok [személyes kommunikáció] kimutatták, hogy 60 ml/nap adag [10 g l-arginin] mellett javul az áramlás által közvetített értágulat, ami a nitrogén-monoxid funkció növekedésére utal.

Mód

Irodai vérnyomásmérés (OBP):

Az OBP mérése Suntech 247 digitális automatizált eszközzel történik. A vérnyomást háromszor, egy percenként határozzák meg. intervallum mindegyik. A második és harmadik mérés átlagát a látogatás OBP-jeként jegyezzük fel.

ABPM:

A 24 órás ABPM-et a SunTech Medical Oscar 2 ABPM készülékével hajtják végre. Az Oscar 2 ABPM készülék klinikailag validált mind a 3 nemzetközileg elismert protokoll (British Heart Society, American Society of Hypertension és Association for the Advancement of Medical Instrumentation) szerint.

A vérnyomás mérése 20 perc alatt történik. intervallum napközben és 30 perc. intervallum éjszaka. A betegeknek naplót kell írniuk az ABPM vizsgálat során végzett tevékenységeikről, beleértve az alvásminőség szubjektív értékelését.

Az artériás merevség mérése:

A SphygmoCor X-CEL rendszert (AtCor Medical, Sydney, Ausztrália) fogják használni.

A rendszer levezeti (nem invazív módon) a felszálló aortanyomás hullámformáját a brachiális hullámformából egy validált általánosított átviteli függvény segítségével.

A SphygmoCor X-CEL rendszer a carotis-femoralis pulzushullám sebességét (PWV), az artériás nyomáshullám sebességét méri a leszálló aortán keresztül a femoralis artériába haladva, amelyet az egyidejűleg mért carotis és femoralis artériás pulzusokból észlel.

Tervezés

A tanulmány egy párosított kettős vak vizsgálat egy kísérleti csoporttal és egy placebocsoporttal. Mivel a csoportok száma kicsi (csoportonként 20), a toborzási szakaszban a betegeket kor, nem és BMI alapján párosítják, hogy összehasonlítható csoportokba kerüljenek. Az egyeztetésért a vezető vizsgáló felelős.

A kísérleti csoport 30 ml arginolint kap naponta kétszer, a placebó csoport pedig ugyanabban az ütemezésben kap placebót

Látogatások:

-2. hét:

A tájékozott beleegyezés jele

Office BP. Fizikális vizsgálat. BMI.

Vérvizsgálatok: hemoglobin (g%), karbamid (mg%), kreatinin (mg%), nátrium (mEq/l), kálium (mEq/l), alanin transzamináz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), gamma-glutamil transzpeptidáz (GGT), glükóz, koleszterin és trigliceridek. és lipidprofil.

Vizeletelemzés: mikroalbuminuria (reggeli folt)

Minden beteg kap egy füzetet, amely részletes információkat tartalmaz az egészséges életmódra vonatkozó ajánlásokról a vérnyomás csökkentésére.

A monoterápiában részesülő hipertóniás betegek leállítják a kezelést.

0. hét

ABPM

A központi aorta vérnyomás és az artériás merevség mérése

Vakcsoportok elosztása (kísérleti vagy placebocsoport).

2. hét

Irodai vérnyomásmérés.

4. hét

Irodai vérnyomásmérés

6. hét

Irodai vérnyomásmérés

8. hét: ABPM, BP iroda,

Ismételje meg a vér- és vizeletvizsgálatot a -2. héten leírtak szerint.

A centrális aorta vérnyomás és az artériás merevség mérése

Statisztikai értékelés

Az IBM SPSS statisztikai szoftverrel történik. Pi