Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD GSK2586881 u pacientů s akutním poraněním plic

31. srpna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Dvoudílná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK2586881 u pacientů s akutním poškozením plic

Toto je raná fáze (fáze IIa), randomizovaná, multicentrická studie u subjektů s akutním poškozením plic (ALI) nebo syndromem akutní respirační tísně (ARDS). Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost GSK2586881 a určit, jaké účinky má na lidi s akutním poškozením plic (ALI) nebo syndromem akutní respirační tísně (ARDS).

Studie má dvě části: Část A bude otevřené vyšetřování u pěti subjektů. Část B bude dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie a bude zahrnovat přibližně 60 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je forma těžkého akutního poškození plic (ALI) charakterizovaná hypoxemickým respiračním selháním (plíce nejsou schopny absorbovat kyslík do arteriální krve) a nekardiogenním plicním edémem (hromadění tekutiny v plicích). ). Syndrom může být způsoben přímým nebo nepřímým poškozením plic. Je spojena s úmrtností až 40–50 %. Pro tento devastující syndrom neexistují na trhu žádné farmakologické terapie.

Tato studie si klade za cíl posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku GSK2586881, rekombinantního lidského angiotenzin konvertujícího enzymu typu 2 (rhACE2).

ACE2 je zapojen do systému renin-angiotenzin (RAS), který řídí krevní tlak, elektrolyty a objem intravaskulární tekutiny. Předpokládá se, že klíčovou funkcí rhACE2 je štěpení angiotenzinu II (Ang II) na Ang (1-7), které mají protichůdné fyziologické role. Zvýšené hladiny Ang II jsou spojeny s vazokonstrikcí, zánětem, fibrózou, vaskulárním únikem a absorpcí sodíku. Ang (1-7) se zdá být kontraregulačním proteinem v RAS; spojené s vazodilatací, antiproliferací, protizánětlivostí a sníženým prosakováním cév. Bylo pozorováno, že hladiny Ang II jsou u lidí s ALI/ARDS zvýšené. Očekává se, že snížení Ang II by mělo mít pozitivní dopad na ALI a ARDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 18–80 let (včetně)
  • Diagnóza ALI s akutním nástupem poměru PaO2/FiO2 menším nebo rovným 300 a bilaterálními infiltráty odpovídajícími plicnímu edému na frontálním rentgenovém snímku hrudníku. Infiltráty mohou být skvrnité, difúzní, homogenní nebo asymetrické a vyžadují ventilaci pozitivním tlakem endotracheální trubicí a bez klinických známek hypertenze levé síně
  • Příčina ALI, o níž se předpokládá, že je spojena s infekcí, sepsí, zápalem plic, aspirací nebo podobně, jak posoudil PI a/nebo lékařský monitor
  • Subjekt musí být randomizován do studie do 48 hodin od okamžiku diagnózy ALI
  • Období hemodynamické stability (např. 4-6 hodin) před zahájením studijní léčby nevyžadující resuscitační opatření se stabilními požadavky na tlak. V této studii se nízká dávka arginin vasopresinu nepovažuje za presor a je povolena v částech A a B.
  • V případě mechanické ventilace musí být doba trvání mechanické ventilace kratší než 72 hodin před zahájením podávání
  • BMI v rozmezí 19,0 - 38,0 kg/m2 včetně
  • Subjekt nebo osoba s rozhodovací pravomocí je schopna dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  • QTcB nebo QTcF méně než 450 ms; nebo QTc méně než 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
  • alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 5 x horní hranice normálu (ULN); bilirubin nižší nebo rovný 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, jejichž klinický stav se rychle zhoršuje, nebo jakýkoli subjekt, u kterého zkoušející neuvažuje, že existuje rozumné očekávání, že budou schopni dokončit studii.
  • Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C nebo protilátka proti HIV
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater (Child Pughovo skóre vyšší nebo rovné 10) nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Známá anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 6 měsíců od studie způsobující chronické onemocnění jater, jako je cirhóza, chronický ascites nebo portální hypertenze, nebo známé známky abstinenčního syndromu během posledních 6 měsíců.
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
  • Neschopnost přerušit užívání inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin typu 1 nebo blokátorů receptoru angiotenzinu.
  • Pacienti vyžadující vysoké dávky kličkových diuretik s významnou deplecí intravaskulárního objemu, jak bylo hodnoceno klinicky
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
  • Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči před podáním dávky
  • Kojící samice
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
  • Subjekt je právně nezpůsobilý (např. vězeň)
  • Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
  • Nestabilní hemoglobin (Hb méně než 7) v době infuze léku
  • Malignita nebo jiný nevratný stav, u kterého se 6měsíční mortalita odhaduje na více než 50 %
  • pH arteriální krve nižší než 7,1 nebo HCO3 v séru – méně než 15 (pokud ABG není k dispozici) před zahájením infuze
  • Známé závažné chronické respirační onemocnění:
  • známý vynucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)/ vynucená vitální kapacita (FVC) méně než 45 % předpokládané hodnoty, nebo
  • známá chronická hyperkapnie (PaCO2 větší než 45 mmHg) nebo chronická hypoxémie (PaO2 menší než 55 mmHg) na FiO2 =0,21, popř.
  • známé FEV1 nižší než 15 ml/kg (např. 1L pro 70 kg osobu), popř
  • známý rentgenový průkaz chronické intersticiální infiltrace, popř
  • známá hospitalizace během posledních šesti měsíců pro respirační selhání (PaCO2 vyšší než 50 mmHg nebo PaO2 nižší než 55 mmHg nebo saturace kyslíkem nižší než 88 % na FiO2 = 0,21), nebo
  • známé chronické restriktivní, obstrukční, nervosvalové onemocnění, onemocnění hrudní stěny nebo plicní cévní onemocnění vedoucí k závažnému omezení fyzické zátěže
  • Známá anamnéza neuromuskulárního onemocnění, které by ovlivnilo dobu na mechanické ventilaci nebo narušilo schopnost spontánní ventilace
  • Vaskulitida s difuzním alveolárním krvácením
  • Transplantace plic
  • Preexistující selhání ledvin na hemodialýze nebo peritoneální dialýze vyžadující renální substituční terapii
  • Pacient bude vyloučen, pokud by podle úsudku hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK mohla jejich účast ohrozit zdraví subjektu nebo integritu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A
4 zvyšující se dávky GSK2586881 podané během 2 dnů
Lék: Dávka 1 GSK2586881
Nízká dávka GSK2586881 podávaná intravenózně
Lék: Dávka 2 GSK2586881
Střední dávka GSK2586881 podávaná intravenózně
Lék: Dávka 3 GSK2586881
Středně vysoká dávka GSK2586881 podávaná intravenózně
Lék: Dávka 4 GSK2586881
Vysoká dávka GSK2586881 podávaná intravenózně
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B
Opakujte střední až vysokou dávku GSK2586881 (nebo placeba) po dobu 3 dnů
Lék: Dávka 3 GSK2586881
Středně vysoká dávka GSK2586881 podávaná intravenózně
Lék: Placebo (fyziologický roztok)
Podává se intravenózně, aby odpovídal intervenci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení srdeční frekvence do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Vitální funkce včetně srdeční frekvence. Hodnocení byla provedena před dávkou, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin a 12 hodin v den 1, 0 hodin v den 2 v 0 hodin, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin Den 3 a při kontrole v den 7.
Až do dne 7
Stanovení diastolického a systolického krevního tlaku do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak. Hodnocení byla provedena před dávkou, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin a 12 hodin v den 1, 0 hodin v den 2 v 0 hodin, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin Den 3 a při kontrole v den 7.
Až do dne 7
Parametry elektrokardiogramu (EKG), včetně PR, QRS, QT a QTCU a intervalů RR do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Jednotlivé 12svodové EKG byly získány pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PR, QRS, QT a QTCU a RR intervaly. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Hematologické parametry Bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček a bílých krvinek do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Hematologické parametry zahrnovaly bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček a počet bílých krvinek. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Hematologické parametry Hodnocení počtu červených krvinek a počtu retikulocytů do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Hematologické parametry zahrnovaly počet červených krvinek a počet retikulocytů. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Hodnocení hematologického parametru hemoglobinu a střední koncentrace hemoglobinu v krvinek (MCHC) do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin a MCHC. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Stanovení průměrného objemu krvinek (MCV) do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Hematologický parametr zahrnoval MCV. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Vyhodnocení průměrného hematologického parametru hemoglobinu v krvi (MCH) do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Hematologický parametr zahrnoval MCH. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Hematologický parametr Hodnocení hematokritu do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Hematologický parametr zahrnoval hematokrit. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Parametry klinické chemie Vápník, chlorid, oxid uhličitý, glukóza, draslík, sodík, močovina/močovina v krvi, dusík Hodnocení do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly vápník, chlorid, oxid uhličitý, glukózu, draslík, sodík, močovinu/dusík močoviny v krvi. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Klinické chemické parametry Stanovení přímého bilirubinu, celkového bilirubinu, kreatininu a kyseliny močové do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly přímý bilirubin, celkový bilirubin, kreatinin a kyselinu močovou. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Parametry klinické chemie Alkalická fosfatáza, asparatátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, gamaglutamyltransferáza Hodnocení do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly alkalickou fosfatázu, asparatátaminotransferázu, alaninaminotransferázu, gama glutamyltransferázu. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Parametry klinické chemie Hodnocení albuminu a celkového proteinu do 7. dne (část B)
Časové okno: Až do dne 7
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly albumin a celkový protein. Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, ve 12 hodin v den 3 a v den následné kontroly 7.
Až do dne 7
Počet účastníků s hodnocením nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) do 7. dne (část A)
Časové okno: Až do dne 7
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastníka nebo vyžadují lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených ve výše uvedené definici, nebo se jedná o případ možného poškození jater vyvolaného léky.
Až do dne 7
Hodnocení počtu par s AE a závažných nežádoucích příhod (SAE) do dne 7 (část B)
Časové okno: Až do dne 7
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastníka nebo vyžadují lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených ve výše uvedené definici, nebo se jedná o případ možného poškození jater vyvolaného léky.
Až do dne 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza farmakokinetické koncentrace GSK2586881 v plazmě (část A)
Časové okno: Před podáním dávky, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (1. den), 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin, 24 hodin (2. den)
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2586881 byly odebrány před dávkou, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (den 1), 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin, 24 hodin (den 2) . Údaje byly předloženy pro GSK2586881 plazmatická farmakokinetická koncentrace versus časové údaje pro část A
Před podáním dávky, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (1. den), 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin, 24 hodin (2. den)
Analýza farmakokinetické koncentrace GSK2586881 v plazmě (část B)
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin (1. den), 0 hodin (2. den), 0 hodin, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin (3. den )
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2586881 byly odebrány před dávkou, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin (1. den), 0 hodin (2. den), 0 hodin, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin , 18 hodin a 24 hodin (den 3). Údaje byly předloženy pro plazmatickou farmakokinetickou koncentraci GSK2586881 versus časová data pro část B.
Před podáním dávky, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin (1. den), 0 hodin (2. den), 0 hodin, 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin (3. den )
Analýza clearance farmakokinetických parametrů (CL) pro GSK2586881 (část A)
Časové okno: Před podáním dávky, 0 hodin, 5 minut, 10 minut, 2 hodin, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 25 hodin, 36 hodin, 48 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2586881 byly odebrány před dávkou, 0 hodin, 5 minut, 10 minut, 2 hodin, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 25 hodin, 36 hodin a 48 hodin. CL byl definován jako systémová clearance mateřského léčiva. Clearance byla vypočtena pro jednotlivého účastníka a byl uveden geometrický průměr hodnot od všech účastníků.
Před podáním dávky, 0 hodin, 5 minut, 10 minut, 2 hodin, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 25 hodin, 36 hodin, 48 hodin
Analýza Clearance farmakokinetických parametrů (CL) pro GSK2586881 (část B)
Časové okno: Před podáním dávky, 0 hodin, 5 minut, 10 minut, 2 hodin, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 25 hodin, 36 hodin, 48 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2586881 byly odebrány před dávkou, 0 hodin, 5 minut, 10 minut, 2 hodin, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 25 hodin, 36 hodin a 48 hodin. CL byl definován jako systémová clearance mateřského léčiva. Clearance byla vypočtena pro jednotlivého účastníka a byl uveden geometrický průměr hodnot od všech účastníků.
Před podáním dávky, 0 hodin, 5 minut, 10 minut, 2 hodin, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 25 hodin, 36 hodin, 48 hodin
Farmakodynamická/biomarkerová analýza (kaskádové biomarkery renin-angiotenzinového systému) k zahrnutí angiotenzinu (Ang) II a Ang (1-7) do 2. dne (část A)
Časové okno: Před podáním dávky, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (1. den) a 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin a 24 hodin (2. den).
Biomarkery kaskády renin-angiotenzinového systému zahrnovaly Ang II a Ang (1-7). Vzorky krve pro analýzy biomarkerů byly odebírány před dávkou, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (den 1) a 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin a 24 hodin v den 2.
Před podáním dávky, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (1. den) a 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin a 24 hodin (2. den).
Farmakodynamická/biomarkerová analýza (kaskádové biomarkery renin-angiotenzinového systému) k zahrnutí Ang II/ Ang (1-7) do 2. dne (část A)
Časové okno: Před podáním dávky, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (1. den) a 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin a 24 hodin (2. den).
Biomarkery kaskády renin-angiotenzinového systému zahrnovaly Ang II/Ang (1-7). Vzorky krve pro analýzy biomarkerů byly odebírány před dávkou, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin v den 1 a 0 hodin, 1 hodinu, 12 hodin a 24 hodin v den 2.
Před podáním dávky, 5 minut, 10 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 10 hodin, 12 hodin (1. den) a 0 hodin, 1 hodina, 12 hodin a 24 hodin (2. den).
Farmakodynamická/biomarkerová analýza (kaskádové biomarkery renin-angiotenzinového systému) k zahrnutí Ang II, Ang (1-7) a Ang (1-5) do 5. dne (část B)
Časové okno: 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 48,5 hodiny, 50 hodin, 54 hodin, 60 hodin, 66 hodin, 72 hodin, 96 hodin a 120 hodin do 5. dne.
Biomarkery kaskády renin-angiotenzinového systému zahrnovaly Ang II, Ang (1-7) a Ang (1-5). Vzorky krve pro analýzu biomarkerů byly odebírány 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 48,5 hodin, 50 hodin, 54 hodin, 60 hodin, 66 hodin, 72 hodin, 96 hodin a 120 hodin do dne 5. Údaje byly uvedeny pro medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 48,5 hodiny, 50 hodin, 54 hodin, 60 hodin, 66 hodin, 72 hodin, 96 hodin a 120 hodin do 5. dne.
Farmakodynamická/biomarkerová analýza (kaskádové biomarkery renin-angiotenzinového systému) k zahrnutí Ang II/Ang (1-5) a Ang II/Ang (1-7) do 5. dne (část B)
Časové okno: 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 48,5 hodiny, 50 hodin, 54 hodin, 60 hodin, 66 hodin, 72 hodin, 96 hodin a 120 hodin do 5. dne.
Biomarkery kaskády renin-angiotenzinového systému zahrnovaly Ang II/Ang (1-5) a Ang II/Ang (1-7) a). Vzorky krve pro analýzu biomarkerů byly odebírány 0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 48,5 hodin, 50 hodin, 54 hodin, 60 hodin, 66 hodin, 72 hodin, 96 hodin a 120 hodin do dne 5. Údaje byly uvedeny pro medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
0,5 hodiny, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 48,5 hodiny, 50 hodin, 54 hodin, 60 hodin, 66 hodin, 72 hodin, 96 hodin a 120 hodin do 5. dne.
Měření okysličení včetně úrovně pozitivního koncového výdechového tlaku (PEEP), špičkových ventilačních tlaků a plató ventilačních tlaků do 7. dne (část B)
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 a 168 hodin do 7. dne
Měření okysličení zahrnovalo PEEP tlak v plicích (alveolární tlak) nad atmosférickým tlakem (tlak vně těla), který existuje na konci výdechu, špičkový tlak ventilátoru nejvyšší úroveň tlaku aplikovaného na plíce během nádechu a ventilační tlak v plošině tlak aplikovaný na malé dýchací cesty a alveoly měřený během inspirační pauzy na ventilátoru. Hodnocení byla provedena v časech 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 52 56, 60, 66, 72 a 168 hodin do 7. dne. Data byla uvedena pro medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 a 168 hodin do 7. dne
Měření okysličení včetně podílu vdechovaného kyslíku/parciálního tlaku kyslíku v arteriální krvi (PaO2/FiO2) pomocí pulzní oxymetrie do 7. dne (část B)
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 a 168 hodin do 7. dne

Měření okysličení zahrnovalo poměr PaO2/FiO2 definovaný jako poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakčnímu inspirovanému kyslíku pomocí pulzního oxymetru, což je zařízení, které měřilo saturaci arteriální krve účastníka kyslíkem pomocí senzoru připojeného typicky k prstu, palci na noze nebo ucha k určení procenta oxyhemoglobinu v krvi pulzující sítí kapilár.

Hodnocení byla provedena v časech 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 52 56, 60, 66, 72 a 168 hodin do 7. dne. Data byla uvedena pro medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 a 168 hodin do 7. dne
Měření indexu okysličení do 7. dne (část B)
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 a 168 hodin do 7. dne
Index okysličení byl definován jako výpočet používaný v intenzivní medicíně k měření podílu vdechovaného kyslíku (FiO2) a jeho využití v těle a byl vypočítán pomocí rovnice Index okysličování = FiO2 x střední tlak v dýchacích cestách/Pao2. Hodnocení byla provedena v časech 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 52 56, 60, 66, 72 a 168 hodin do 7. dne. Data byla uvedena pro medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 a 168 hodin do 7. dne
Počet účastníků s akutním poškozením ledvin definovaný dnem 1 až 3 Změna rizika, zranění, selhání, ztráta funkce ledvin a kritéria onemocnění ledvin v konečném stádiu (RIFLE) do 3. dne (část B)
Časové okno: Do dne 3
Skóre RIFLE se skládá z kritéria rychlosti glomerulární filtrace (GFRC) a kritéria výdeje moči (UOC) a je definováno jako riziko (sérový kreatinin x 1,5 nebo pokles GFR > 25 %-GFRC a < 0,5 mililitru/kilogram/hodinu [ml /kg/hod] x 6 hodin-UOC), zranění (sérový kreatinin x 2 nebo pokles GFR > 50 %-GFRC a < 0,5 ml/kg/hod x 12 hodin), selhání (sérový kreatinin x 3 nebo pokles GFR > 75 % [F=selhání] nebo sérový kreatinin >=4 miligramy/decilitr [mg/dl] s akutním vzestupem > 0,5 mg/dl [Fc= akutní při chronickém selhání] a < 0,3 ml/kg/hod x 24 hodin, nebo anurie x 12 hodin [Fo=Failure oligouria]). Vzhledem k délce trvání této studie nebylo možné vypočítat určenou třídu RIFLE Loss a třídu RIFLE End-stage ledviny. Údaje byly uvedeny pro celkové skóre pušky, skóre pušky GFR a skóre pušky moč. Zkratky NAKI= Bez akutního poškození ledvin, R=riziko, I=poranění, MISS= Nelze odvodit skóre.
Do dne 3
Vyhodnocení skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) 4. a 7. den (část B)
Časové okno: Den 4 a Den 7
SOFA skóre je skóre predikce mortality, které je založeno na stupni dysfunkce 6 orgánových systémů (respirační, nervový, kardiovaskulární, játra, koagulace a ledviny). Skóre se pohybuje od 0-24. Pro každý orgánový systém se uvádí 0 (normální) až 4 (vysoký stupeň dysfunkce), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost. Skóre 0-6 je spojeno s mírou úmrtnosti nižší než 10 %, zatímco skóre mezi 16 a 24 je spojeno s mírou úmrtnosti vyšší než 90 %.
Den 4 a Den 7
Analýza biomarkerů pro sérové ​​zánětlivé biomarkery, markery aktivace neutrofilů, markery poškození plicních epiteliálních buněk, hladiny reninu a hladiny aldosteronu do 5. dne (část B)
Časové okno: 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do 5. dne
Sérové ​​zánětlivé biomarkery zahrnovaly CXCL-8 [IL-8], IL-6, markery aktivace neutrofilů zahrnovaly (např. myeloperoxidáza [MPO]), markery poškození plicních epiteliálních buněk zahrnovaly receptor pro konečné produkty pokročilé glykace [RAGE], angiopoetin 2, spolu s hladinami reninu a aldosteronu. Vzorky krve pro analýzy biomarkerů byly odebírány 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do dne 5. Data byla uvedena jako medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do 5. dne
Analýza biomarkerů pro sérový zánětlivý biomarker C-reaktivního proteinu (CRP) do 5. dne (část B)
Časové okno: 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do 5. dne
Sérový zánětlivý biomarker zahrnoval CRP. Vzorky krve pro analýzy biomarkerů byly odebírány 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do dne 5. Data byla uvedena jako medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do 5. dne
Analýza biomarkerů pro markery poškození plicních epiteliálních buněk Clara Cell Protein 16 [CCP16]) a surfaktantový protein D [SP-D] do 5. dne (část B)
Časové okno: 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do 5. dne
Markery poškození plicních epiteliálních buněk zahrnovaly CCP16 a SP-D. Vzorky krve pro analýzy biomarkerů byly odebírány 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do dne 5. Data byla uvedena jako medián spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 120 hodin do 5. dne
Posouzení imunogenicity s ohledem na protilátky vázající se proti acetylcholinesteráze2 (ACE2) v den kontroly 14 a den kontroly 28 (část A)
Časové okno: Následná (14. den) a následná (28. den)
Vzorky krve pro analýzu imunogenicity byly odebrány při sledování (den 14) a následném sledování (den 28). Protilátky proti GSK2586881 byly měřeny pomocí validovaného testu elektrochemiluminiscenčního přemostění. Všechny vzorky před a po dávce byly nejprve testovány na anti-ACE2 vazebné protilátky pomocí screeningu a potvrzovacích testů. Vzorky po dávce testované jako pozitivní na protilátky vázající ACE2 byly dále charakterizovány na protilátky neutralizující anti-ACE2. Testování bylo prováděno pomocí víceúrovňového přístupu; vzorky byly nejprve testovány ve screeningovém testu, pouze vzorky, které byly v tomto testu pozitivní, byly testovány v potvrzovacím testu.
Následná (14. den) a následná (28. den)
Posouzení imunogenicity s ohledem na protilátky vázající se proti ACE2 v den kontroly 14 a den kontroly 28 (část B)
Časové okno: Následná kontrola (den 14) a následná kontrola (den 28)
Vzorky krve pro analýzu imunogenicity byly odebrány při sledování (den 14) a následném sledování (den 28). Protilátky proti GSK2586881 byly měřeny pomocí validovaného testu elektrochemiluminiscenčního přemostění. Všechny vzorky před a po dávce byly nejprve testovány na anti-ACE2 vazebné protilátky pomocí screeningu a potvrzovacích testů. Vzorky po dávce testované jako pozitivní na protilátky vázající ACE2 byly dále charakterizovány na protilátky neutralizující anti-ACE2. Testování bylo prováděno pomocí víceúrovňového přístupu; vzorky byly nejprve testovány ve screeningovém testu, pouze vzorky, které byly v tomto testu pozitivní, byly testovány v potvrzovacím testu.
Následná kontrola (den 14) a následná kontrola (den 28)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2012

První zveřejněno (ODHAD)

14. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114622

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poranění plic, akutní

Klinické studie na Dávka 1 GSK2586881

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit