Randomizovaná klinická studie hodnotící použití laserem asistované imunoterapie (LIT/inCVAX) u pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi je ≥18 let
2. Pacient musí mít měřitelné onemocnění, které progredovalo navzdory jeho současným a minulým léčebným plánům a bez dalších dostupných léčebných linií podle doporučení NCI, popsaných v předmětné lékařské zprávě.
3. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

4. Pacient má adekvátní orgánovou funkci, potvrzenou následujícími laboratorními hodnotami získanými ≥14 dní před prvním ošetřením:

   • Funkce kostní dřeně:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Krevní destičky >75 × 103/mm3
     3. Hemoglobin ≥9 g/dl

   • Funkce jater:

     1. AST a ALT ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN); pokud jaterní metastázy, pak ≤5 × ULN.
     2. Bilirubin ≤ 2,0 × ULN.

   • Funkce ledvin:

     1. Sérový kreatinin ≤2,0 × ULN nebo clearance kreatininu >60 ml/min. Výpočet clearance kreatininu bude proveden pomocí cockcroft gaultova rovnice (CRCL).
5. Pacient je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a zavazuje se dodržovat plán návštěv.
6. Pacient je ochoten účastnit se každoročních následných výzev po dobu dalších 4 let po dokončení 12měsíčního studijního období.
7. Pacient má očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.
8. Pacientka má rakovinu prsu stadia 3b, 3c nebo 4 a má laserem přístupný solidní nádor, který je hmatatelný na dotek a umožňuje zavedení intersticiálního laserového vlákna bez zobrazovacích technik. Alespoň jeden hmatný nádor musí být > 1 cm a předchozí léčba selhala (není k dispozici další linie pro léčbu pacienta včetně chemoterapie, radiační terapie, monoklonálních protilátek), popsaného v pokynech NCI a popsaného v lékařské zprávě pacienta.
9. Pacient s relabujícím nebo refrakterním laserem přístupným karcinomem prsu, u kterého se zkoušející domnívá, že pacientka nebude vyžadovat chirurgický zákrok po dobu alespoň 12 týdnů.
10. Pacienti ve fertilním věku (muži a ženy) používající účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce léčby a pacienti, kteří nejsou ve fertilním věku (muži a ženy, např. po menopauze). Ženy ve fertilním věku musí mít těsně před první léčbou negativní těhotenský test v séru. Studie poskytne bariérovou metodu (např. kondomy atd.).
11. Pacient zapadá do předem definovaného stratifikačního plánu

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl dříve léčen glykovaným chitosanem nebo laserem asistovanou imunoterapií GC Injection.
2. Pacient má známou alergickou reakci na měkkýše, kraby, korýše nebo jakékoli složky studie používané při léčbě.
3. Pacient má symptomatické nebo neléčené onemocnění CNS, včetně záchvatů. Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou vhodní za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu minimálně 4 týdnů a nejsou na léčbě steroidy.
4. Pacient má klinicky významnou poruchu srdeční funkce nebo prodělal do 6 měsíců od zahájení léčby: infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku nebo plicní embolii.
5. Pacient má implantabilní kardiostimulátor nebo kardiovertní defibrilátor do 5 cm od laserem dostupného solidního nádoru, který má být léčen imunoterapií za pomoci laseru.
6. Pacient má nekontrolovanou hypertenzi.
7. Pacient má trvalou potřebu terapeutické antikoagulační léčby (povoleny jsou nízkodávkové antikoagulancia nebo nízkomolekulární heparin pro prevenci hluboké žilní trombózy a udržení průchodnosti centrálních žilních tělísek)
8. Pacient má HIV nebo AIDS nebo má v anamnéze chronickou hepatitidu B nebo C (ty, které jsou považovány za vyléčené z chronické hepatitidy B nebo C, mohou být povoleny). Lékař může pacienta otestovat na hepatitidu a vyloučit pacienta, pokud je test pozitivní.
9. Pacient má závažné autoimunitní onemocnění (např. Lupus). Pokud má pacient autoimunitní onemocnění, je nutná konzultace s lékařským monitorem k projednání zápisu.
10. Pacient má aktivní infekci vyžadující antibiotika.
11. Pacient má ascites nebo pleurální výpotek vyžadující chronickou lékařskou intervenci.
12. Pacient je současně léčen systémovými kortikosteroidy (např. predisonem) nebo jinou imunosupresivní terapií (např. methotrexátem). Pacient by neměl užívat kortikosteroidy po dobu nejméně 18 týdnů před zařazením do studie
13. Pacient byl léčen chemoterapií, ozařováním, hormony, protilátkami nebo jinou imunoterapií, genovou terapií, vakcinační terapií nebo hodnoceným přípravkem, jako je léčba rakoviny, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo během 5 t1/2 od lék, podle toho, co je kratší.
14. Pacient má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, které mohou omezit schopnost setrvat ve studii.
15. Pacient podstoupil chirurgický zákrok ≤ 14 dní před první plánovanou léčbou; ve všech případech musí být pacient před podáním léčby dostatečně zotavený a stabilní.
16. Pacient má jakékoli závažné nebo nestabilní doprovodné systémové stavy, které jsou neslučitelné s touto klinickou studií (např. závislost na látkách, psychiatrické poruchy nebo nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, arteriální trombózy, abnormálního hyperkoagulačního profilu nebo symptomatické plicní embolie) nebo by mohly komplikovat studie.
17. Pacient má jakýkoli jiný stav, který může způsobit zvýšené riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobil, že pacient není pro vstup do této studie vhodný.
18. Pacientka je těhotná, kojí nebo kojí.