Randomiserad klinisk prövning som utvärderar användningen av laserassisterad immunterapi (LIT/inCVAX) vid avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥18 år
2. Patienten måste ha en mätbar sjukdom som har fortskridit trots sina nuvarande och tidigare behandlingsplaner och med inte fler behandlingslinjer tillgängliga enligt NCI:s riktlinjer, som beskrivs i ämnet medicinsk rapport.
3. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

4. Patienten har adekvat organfunktion, bekräftad av följande laboratorievärden erhållna ≥14 dagar före den första behandlingen:

   • Benmärgsfunktion:

     1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Blodplättar >75 × 103/mm3
     3. Hemoglobin ≥9 g/dL

   • Leverfunktion:

     1. AST och ALT ≤3 × övre normalgräns (ULN); om levermetastaser, då ≤5 × ULN.
     2. Bilirubin ≤2,0 × ULN.

   • Njurfunktion:

     1. Serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller ett kreatininclearance på >60 ml/min kommer beräkningen av kreatininclearance att utföras med hjälp av cockcroft gault-ekvationen (CRCL).
5. Patienten är villig att ge skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa besöksschemat.
6. Patienten är villig att delta i årliga uppföljningssamtal i ytterligare 4 år efter avslutad 12 månaders studieperiod.
7. Patienten har en förväntad livslängd ≥ 6 månader.
8. Patienten har stadium 3b, 3c eller stadium 4 bröstcancer och har en lasertillgänglig solid tumör som är påtaglig att beröra vilket tillåter införande av interstitiell laserfiber utan avbildningstekniker. Minst en palpabel tumör måste vara >1 cm med tidigare behandling misslyckad (inga fler rader tillgängliga för patientbehandlingar inklusive kemoterapi, strålbehandling, monoklonala antikroppar), beskrivs av NCI:s riktlinjer och beskrivs i patientens medicinska rapport.
9. Patient med recidiverande eller refraktär lasertillgänglig bröstcancer, och där utredaren tror att patienten inte kommer att behöva kirurgiskt ingrepp på minst 12 veckor.
10. Patienter som är i fertil ålder (män och kvinnor) som använder en effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista behandlingen och patienter som inte är i fertil ålder (män och kvinnor, t.ex. efter klimakteriet). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest precis innan den första behandlingen. Studien kommer att tillhandahålla en barriärmetod (t.ex. kondomer etc).
11. Patienten passar in i det fördefinierade stratifieringsschemat

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tidigare fått behandling med glykerat kitosan eller laserassisterad immunterapi GC-injektion.
2. Patienten har en känd allergisk reaktion mot skaldjur, krabbor, kräftdjur eller andra studiekomponenter som används i behandlingen.
3. Patienten har symtomatisk eller obehandlad CNS-sjukdom, inklusive kramper. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser är berättigade förutsatt att de har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor och inte är på steroidbehandling.
4. Patienten har försämrad hjärtfunktion av klinisk betydelse eller har inom 6 månader efter påbörjad behandling upplevt: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls-/perifera artärer, symtomatisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli.
5. Patienten har en implanterbar pacemaker eller defibrillator inom 5 cm från den lasertillgängliga solida tumören som ska behandlas med laserassisterad immunterapi.
6. Patienten har okontrollerad hypertoni.
7. Patienten har ett pågående behov av terapeutisk antikoagulationsbehandling (lågdosantikoagulantia eller lågmolekylärt heparin för att förhindra djup ventrombos och bibehålla öppenhet hos centrala venösa enheter är tillåtet)
8. Patienten har HIV eller AIDS eller har haft kronisk hepatit B eller C i anamnesen (de som anses vara botade från kronisk hepatit B eller C kan tillåtas). Läkaren kan testa patienten för hepatit och utesluta patienten om testet är positivt.
9. Patienten har en allvarlig autoimmun sjukdom (t.ex. lupus). Samråd med medicinsk monitor krävs för att diskutera inskrivning om patienten har autoimmun sjukdom.
10. Patienten har en aktiv infektion som kräver antibiotika.
11. Patienten har närvaro av ascites eller pleurautgjutning som kräver kronisk medicinsk intervention.
12. Patienten får samtidig behandling med systemiska kortikosteroider (t.ex. predison) eller annan immunsuppressiv behandling (t.ex. metotrexat). Patienten ska vara fri från kortikosteroidanvändning i minst 18 veckor innan provregistrering
13. Patienten har fått behandling med kemoterapi, strålning, hormoner, antikroppar eller annan immunterapi, genterapi, vaccinterapi eller en prövningsprodukt som en behandling för cancer inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller inom 5 t1/2 av en läkemedel, beroende på vilket som är kortast.
14. Patienten har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi som kan begränsa möjligheten att stanna kvar i studien.
15. Patienten har genomgått ett kirurgiskt ingrepp ≤14 dagar före den första planerade behandlingen; i alla fall måste patienten vara tillräckligt återställd och stabil innan behandlingen administreras.
16. Patienten har några allvarliga eller instabila samtidiga systemiska tillstånd som är oförenliga med denna kliniska studie (t.ex. substansberoende, psykiatrisk störning eller okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, arteriell trombos, onormal hyperkoagulationsprofil eller symtomatisk lungemboli) eller skulle komplicera studien.
17. Patienten har något annat tillstånd som kan orsaka en ökad risk förknippad med studiedeltagandet eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
18. Patienten är gravid, ammar eller ammar.