Studio clinico randomizzato che valuta l'uso dell'immunoterapia laser-assistita (LIT/inCVAX) nel carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha ≥18 anni di età
2. Il paziente deve avere una malattia misurabile che è progredita nonostante i piani di trattamento attuali e passati e con non più linee di trattamento disponibili secondo le linee guida NCI, descritte nella relazione medica del soggetto.
3. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.

4. Il paziente ha una funzione organica adeguata, confermata dai seguenti valori di laboratorio ottenuti ≥14 giorni prima del primo trattamento:

   • Funzione del midollo osseo:

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Piastrine >75 × 103/mm3
     3. Emoglobina ≥9 g/dL

   • Funzione epatica:

     1. AST e ALT ≤3 × limite superiore della norma (ULN); se metastasi epatiche, allora ≤5 × ULN.
     2. Bilirubina ≤2,0 × ULN.

   • Funzione renale:

     1. Creatinina sierica ≤2,0 × ULN o clearance della creatinina >60 mL/min il calcolo della clearance della creatinina verrà eseguito utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault (CRCL).
5. Il paziente è disposto a fornire il consenso informato scritto e accetta di rispettare il programma delle visite.
6. Il paziente è disposto a partecipare a chiamate di follow-up annuali per ulteriori 4 anni dopo il completamento del periodo di studio di 12 mesi.
7. Il paziente ha un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
8. Il paziente ha un carcinoma mammario in stadio 3b, 3c o stadio 4 e ha un tumore solido accessibile al laser che è palpabile al tatto consentendo l'inserimento della fibra laser interstiziale senza tecniche di imaging. Almeno un tumore palpabile deve essere > 1 cm con trattamento precedente fallito (non ci sono più linee disponibili per i trattamenti del paziente inclusi chemioterapia, radioterapia, anticorpi monoclonali), descritto dalle linee guida NCI e descritto nella relazione medica del paziente.
9. Paziente con carcinoma mammario accessibile al laser recidivante o refrattario e in cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non richiederà intervento chirurgico per almeno 12 settimane.
10. Pazienti in età fertile (maschi e femmine) che utilizzano un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento e pazienti non in età fertile (maschi e femmine, ad esempio post menopausa). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo appena prima del primo trattamento. Lo studio fornirà un metodo di barriera (ad es. preservativi, ecc.).
11. Il paziente rientra nel programma di stratificazione predefinito

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con chitosano glicato o iniezione di GC con immunoterapia laser assistita.
2. - Il paziente ha una reazione allergica nota a molluschi, granchi, crostacei o qualsiasi componente dello studio utilizzato nel trattamento.
3. Il paziente ha una malattia del SNC sintomatica o non trattata, comprese le convulsioni. I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC sono ammissibili a condizione che siano clinicamente stabili da almeno 4 settimane e non siano in trattamento con steroidi.
4. Il paziente ha una funzione cardiaca compromessa clinicamente significativa o ha manifestato entro 6 mesi dall'inizio del trattamento: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
5. Il paziente ha un pacemaker impiantabile o un defibrillatore cardioverso entro 5 cm dal tumore solido accessibile al laser da trattare con immunoterapia laser-assistita.
6. Il paziente ha ipertensione incontrollata.
7. Il paziente ha un bisogno continuo di terapia anticoagulante terapeutica (sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare per la prevenzione della trombosi venosa profonda e il mantenimento della pervietà dei dispositivi venosi centrali)
8. Il paziente ha l'HIV o l'AIDS o una storia di epatite cronica B o C (coloro che sono considerati guariti dall'epatite cronica B o C possono essere ammessi). Il medico può testare il paziente per l'epatite ed escludere il paziente se il test è positivo.
9. Il paziente ha una grave malattia autoimmune (ad es. Lupus). È necessaria la consultazione con il monitor medico per discutere l'arruolamento se il paziente ha una malattia autoimmune.
10. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede antibiotici.
11. Il paziente presenta presenza di ascite o versamento pleurico che richiede un intervento medico cronico.
12. Il paziente sta ricevendo un trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici (ad es. predisone) o altra terapia immunosoppressiva (ad es. metotrexato). Il paziente deve essere libero dall'uso di corticosteroidi per almeno 18 settimane prima dell'arruolamento nello studio
13. Il paziente ha ricevuto un trattamento con chemioterapia, radiazioni, ormoni, anticorpi o altra immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale o un prodotto sperimentale come un trattamento per il cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 5 t1/2 da un droga, qualunque sia più breve.
14. Il paziente ha tossicità irrisolte da una precedente terapia antitumorale che può limitare la capacità di rimanere nello studio.
15. Il paziente ha subito una procedura chirurgica ≤14 giorni prima del primo trattamento programmato; in tutti i casi, il paziente deve essere sufficientemente guarito e stabile prima della somministrazione del trattamento.
16. Il paziente presenta condizioni sistemiche concomitanti gravi o instabili che sono incompatibili con questo studio clinico (ad es. dipendenza da sostanze, disturbi psichiatrici o malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, trombosi arteriosa, profilo di ipercoagulazione anormale o embolia polmonare sintomatica) o che potrebbero complicare lo studio.
17. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione che possa causare un aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
18. Il paziente è in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.