Randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer brugen af ​​laserassisteret immunterapi (LIT/inCVAX) ved avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥18 år
2. Patienten skal have målbar sygdom, der er udviklet på trods af deres nuværende og tidligere behandlingsplaner og med ikke flere behandlingslinjer tilgængelige i henhold til NCI-retningslinjerne, beskrevet i den pågældende lægerapport.
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

4. Patienten har tilstrækkelig organfunktion, bekræftet af følgende laboratorieværdier opnået ≥14 dage før den første behandling:

   • Knoglemarvsfunktion:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Blodplader >75 × 103/mm3
     3. Hæmoglobin ≥9 g/dL

   • Leverfunktion:

     1. AST og ALT ≤3 × øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser, så ≤5 × ULN.
     2. Bilirubin ≤2,0 × ULN.

   • Nyrefunktion:

     1. Serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller en kreatininclearance på >60 ml/min vil beregningen af ​​kreatininclearancen blive udført ved hjælp af cockcroft gault-ligningen (CRCL).
5. Patienten er villig til at give skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde besøgsplanen.
6. Patienten er villig til at deltage i årlige opfølgningssamtaler i yderligere 4 år efter afslutningen af ​​den 12 måneder lange undersøgelsesperiode.
7. Patienten har en forventet levetid ≥ 6 måneder.
8. Patienten har stadium 3b, 3c eller stadium 4 brystkræft og har en lasertilgængelig solid tumor, der er håndgribelig at røre ved, hvilket tillader indsættelse af interstitiel laserfiber uden billeddannelsesteknikker. Mindst én palpabel tumor skal være >1 cm med tidligere behandling mislykket (ikke flere linjer tilgængelige for patientbehandlinger inklusive kemoterapi, strålebehandling, monoklonale antistoffer), beskrevet af NCI-retningslinjer og beskrevet i patientens lægerapport.
9. Patient med recidiverende eller refraktær lasertilgængelig brystkræft, og hvor investigator mener, at patienten ikke vil kræve kirurgisk indgreb i mindst 12 uger.
10. Patienter, der er i den fødedygtige alder (mænd og kvinder), der anvender en effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen, og patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (mænd og kvinder, fx efter overgangsalderen). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest lige før første behandling. Undersøgelsen vil give en barrieremetode (f.eks. kondomer osv.).
11. Patienten passer ind i det foruddefinerede stratificeringsskema

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere modtaget behandling med glykeret chitosan eller laserassisteret immunterapi GC-injektion.
2. Patienten har en kendt allergisk reaktion over for skaldyr, krabber, krebsdyr eller andre undersøgelseskomponenter, der anvendes i behandlingen.
3. Patienten har symptomatisk eller ubehandlet CNS-sygdom, inklusive krampeanfald. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er berettigede, forudsat at de har været klinisk stabile i minimum 4 uger og ikke er i steroidbehandling.
4. Patienten har nedsat hjertefunktion af klinisk betydning eller har oplevet inden for 6 måneder efter behandlingsstart: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
5. Patienten har en implanterbar pacemaker eller kardioverteret defibrillator inden for 5 cm fra den lasertilgængelige solide tumor, der skal behandles med laserassisteret immunterapi.
6. Patienten har ukontrolleret hypertension.
7. Patienten har et løbende behov for terapeutisk antikoagulationsbehandling (lavdosis antikoagulantia eller lavmolekylær heparin til forebyggelse af dyb venetrombose og opretholdelse af åbenhed af centrale venøse anordninger er tilladt)
8. Patienten har HIV eller AIDS eller har haft kronisk hepatitis B eller C i historien (dem, der anses for at være helbredt for kronisk hepatitis B eller C, kan få lov). Lægen kan teste patienten for hepatitis og udelukke patienten, hvis testen er positiv.
9. Patienten har en alvorlig autoimmun sygdom (f.eks. Lupus). Konsultation med medicinsk monitor er påkrævet for at diskutere tilmelding, hvis patienten har autoimmun sygdom.
10. Patienten har en aktiv infektion, der kræver antibiotika.
11. Patienten har tilstedeværelse af ascites eller pleural effusion, der kræver kronisk medicinsk intervention.
12. Patienten får samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (f.eks. predison) eller anden immunsuppressiv behandling (f.eks. methotrexat). Patienten bør være fri for brug af kortikosteroider i mindst 18 uger før forsøgsindskrivning
13. Patienten har modtaget behandling med kemoterapi, stråling, hormoner, antistof eller anden immunterapi, genterapi, vaccineterapi eller et forsøgsprodukt som en behandling for kræft inden for 4 uger før start af studiebehandlingen eller inden for 5 t1/2 af en lægemiddel, alt efter hvad der er kortest.
14. Patienten har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, som kan begrænse muligheden for at forblive i undersøgelsen.
15. Patienten har haft et kirurgisk indgreb ≤14 dage før den første planlagte behandling; i alle tilfælde skal patienten være tilstrækkeligt restitueret og stabil før indgivelse af behandling.
16. Patienten har alvorlige eller ustabile samtidige systemiske tilstande, der er uforenelige med denne kliniske undersøgelse (f.eks. stofafhængighed, psykiatriske forstyrrelser eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, arteriel trombose, unormal hyperkoagulationsprofil eller symptomatisk lungeemboli) eller ville komplicere Studiet.
17. Patienten har en hvilken som helst anden tilstand, der kan forårsage en øget risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
18. Patienten er gravid, ammer eller ammer.