Ensaio Clínico Randomizado Avaliando o Uso da Imunoterapia Assistida por Laser (LIT/inCVAX) no Câncer de Mama Avançado

Critério de inclusão:

1. O paciente tem ≥18 anos de idade
2. O paciente deve ter uma doença mensurável que progrediu apesar de seus planos de tratamento atuais e passados ​​e sem mais linhas de tratamento disponíveis de acordo com as diretrizes do NCI, descritas no relatório médico do assunto.
3. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

4. O paciente tem função orgânica adequada, confirmada pelos seguintes valores laboratoriais obtidos ≥14 dias antes do primeiro tratamento:

   • Função da Medula Óssea:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Plaquetas >75 × 103/mm3
     3. Hemoglobina ≥9 g/dL

   • Função Hepática:

     1. AST e ALT ≤3 × limite superior da normalidade (LSN); se metástases hepáticas, então ≤5 × LSN.
     2. Bilirrubina ≤2,0 × LSN.

   • Função renal:

     1. Creatinina sérica ≤2,0 × LSN ou depuração de creatinina >60 mL/min o cálculo da depuração de creatinina será realizado usando a equação de cockcroft gault (CRCL).
5. O paciente está disposto a fornecer consentimento informado por escrito e concorda em cumprir o cronograma de visitas.
6. O paciente está disposto a participar de consultas anuais de acompanhamento por mais 4 anos após a conclusão do período de estudo de 12 meses.
7. O paciente tem expectativa de vida ≥ 6 meses.
8. A paciente tem câncer de mama em estágio 3b, 3c ou estágio 4 e tem um tumor sólido acessível a laser que é palpável ao toque, permitindo a inserção de fibra laser intersticial sem técnicas de imagem. Pelo menos um tumor palpável deve ter >1 cm com falha no tratamento anterior (não há mais linhas disponíveis para tratamentos do paciente, incluindo quimioterapia, radioterapia, anticorpos monoclonais), descrito pelas diretrizes do NCI e descrito no relatório médico do paciente.
9. Paciente com câncer de mama recidivante ou refratário acessível a laser e onde o investigador acredita que o paciente não precisará de intervenção cirúrgica por pelo menos 12 semanas.
10. Pacientes com potencial para engravidar (homens e mulheres) usando um método contraceptivo eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento e pacientes sem potencial para engravidar (homens e mulheres, ex.: pós-menopausa). As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo imediatamente antes do primeiro tratamento. O estudo fornecerá um método de barreira (por exemplo, preservativos, etc).
11. O paciente se encaixa no cronograma de estratificação pré-definido

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu tratamento anterior com quitosana glicada ou injeção de GC com imunoterapia assistida por laser.
2. O paciente tem uma reação alérgica conhecida a mariscos, caranguejos, crustáceos ou qualquer componente do estudo usado no tratamento.
3. O paciente tem doença do SNC sintomática ou não tratada, incluindo convulsões. Pacientes com metástases assintomáticas no SNC são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por no mínimo 4 semanas e não estejam em tratamento com esteroides.
4. O paciente tem função cardíaca prejudicada de significado clínico ou apresentou dentro de 6 meses após o início do tratamento: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
5. O paciente tem marca-passo implantável ou desfibrilador cardiovertido a 5 cm do tumor sólido acessível a laser a ser tratado com imunoterapia assistida por laser.
6. Paciente tem hipertensão não controlada.
7. O paciente tem uma necessidade contínua de terapia de anticoagulação terapêutica (anticoagulantes de baixa dose ou heparina de baixo peso molecular são permitidos para a prevenção de trombose venosa profunda e manutenção da desobstrução de dispositivos venosos centrais)
8. Paciente tem HIV ou AIDS ou histórico de hepatite B ou C crônica (aqueles que são considerados curados da hepatite B ou C crônica podem ser permitidos). O médico pode testar o paciente para hepatite e excluir o paciente se o teste for positivo.
9. O paciente tem uma doença autoimune grave (por exemplo, lúpus). A consulta com o monitor médico é necessária para discutir a inscrição se o paciente tiver doença autoimune.
10. O paciente tem uma infecção ativa que requer antibióticos.
11. O paciente tem presença de ascite ou derrame pleural que requer intervenção médica crônica.
12. O paciente está recebendo tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos (por exemplo, predisona) ou outra terapia imunossupressora (por exemplo, metotrexato). O paciente deve estar livre do uso de corticosteroides por pelo menos 18 semanas antes da inscrição no estudo
13. O paciente recebeu tratamento com quimioterapia, radiação, hormônios, anticorpo ou outra imunoterapia, terapia genética, terapia de vacina ou um produto experimental como um tratamento para câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou dentro de 5 t1/2 de um medicamento, o que for mais curto.
14. O paciente tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior que podem limitar a capacidade de permanecer no estudo.
15. Paciente teve procedimento cirúrgico ≤14 dias antes do primeiro tratamento agendado; em todos os casos, o paciente deve estar suficientemente recuperado e estável antes da administração do tratamento.
16. O paciente tem quaisquer condições sistêmicas concomitantes graves ou instáveis ​​que são incompatíveis com este estudo clínico (por exemplo, dependência de substâncias, distúrbios psiquiátricos ou doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa, trombose arterial, perfil de hipercoagulação anormal ou embolia pulmonar sintomática) ou complicaria o estudo.
17. O paciente tem qualquer outra condição que possa causar um risco aumentado associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo.
18. A paciente está grávida, amamentando ou amamentando.