Gerandomiseerde klinische studie ter evaluatie van het gebruik van laserondersteunde immunotherapie (LIT/inCVAX) bij gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is ≥18 jaar oud
2. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben die is gevorderd ondanks hun huidige en eerdere behandelplannen en er zijn niet meer behandellijnen beschikbaar volgens de NCI-richtlijnen, beschreven in het betreffende medische rapport.
3. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

4. Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, bevestigd door de volgende laboratoriumwaarden verkregen ≥14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling:

   • Beenmergfunctie:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Bloedplaatjes >75 × 103/mm3
     3. Hemoglobine ≥9 g/dl

   • Leverfunctie:

     1. ASAT en ALAT ≤3 × bovengrens van normaal (ULN); als levermetastasen, dan ≤5 × ULN.
     2. Bilirubine ≤2,0 × ULN.

   • Nierfunctie:

     1. Serumcreatinine ≤2,0 × ULN of een creatinineklaring van >60 ml/min. De berekening van de creatinineklaring wordt uitgevoerd met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking (CRCL).
5. Patiënt is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en stemt ermee in zich aan het bezoekschema te houden.
6. Patiënt is bereid deel te nemen aan jaarlijkse follow-upgesprekken gedurende nog eens 4 jaar na voltooiing van de studieperiode van 12 maanden.
7. Patiënt heeft een levensverwachting van ≥ 6 maanden.
8. Patiënt heeft borstkanker in stadium 3b, 3c of stadium 4 en heeft een laser-toegankelijke solide tumor die voelbaar is om aan te raken, waardoor interstitiële laservezels kunnen worden ingebracht zonder beeldvormende technieken. Ten minste één voelbare tumor moet> 1 cm zijn en eerdere behandeling is mislukt (geen lijnen meer beschikbaar voor patiëntenbehandelingen, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, monoklonale antilichamen), beschreven door NCI-richtlijnen en beschreven in het medisch rapport van de patiënt.
9. Patiënt met recidiverende of refractaire laser-toegankelijke borstkanker, en waarbij de onderzoeker gelooft dat de patiënt gedurende ten minste 12 weken geen chirurgische ingreep nodig zal hebben.
10. Patiënten die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) die een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling en patiënten die niet zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen, bijvoorbeeld na de menopauze). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vlak voor de eerste behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Het onderzoek zal een barrièremethode bieden (bijv. condooms, enz.).
11. Patiënt past in het vooraf gedefinieerde stratificatieschema

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt is eerder behandeld met geglyceerd chitosan of laserondersteunde immunotherapie GC-injectie.
2. Patiënt heeft een bekende allergische reactie op schelpdieren, krabben, schaaldieren of andere onderzoekscomponenten die bij de behandeling worden gebruikt.
3. Patiënt heeft een symptomatische of onbehandelde CZS-aandoening, waaronder epileptische aanvallen. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze gedurende minimaal 4 weken klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden ondergaan.
4. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie van klinisch belang of heeft binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling last gehad van: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
5. Patiënt heeft een implanteerbare pacemaker of cardioverte defibrillator binnen 5 cm van de lasertoegankelijke solide tumor die moet worden behandeld met laserondersteunde immunotherapie.
6. Patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie.
7. Patiënt heeft een voortdurende behoefte aan therapeutische antistollingstherapie (laaggedoseerde anticoagulantia of heparine met een laag molecuulgewicht voor de preventie van diepe veneuze trombose en het behoud van doorgankelijkheid van centraal veneuze apparaten is toegestaan)
8. Patiënt heeft HIV of AIDS of een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C (degenen die als genezen worden beschouwd van chronische hepatitis B of C kunnen worden toegelaten). De arts kan de patiënt testen op hepatitis en de patiënt uitsluiten als de test positief is.
9. Patiënt heeft een ernstige auto-immuunziekte (bijvoorbeeld Lupus). Overleg met de medische monitor is vereist om inschrijving te bespreken als de patiënt een auto-immuunziekte heeft.
10. Patiënt heeft een actieve infectie die antibiotica vereist.
11. Patiënt heeft ascites of pleurale effusie die chronische medische interventie vereist.
12. De patiënt wordt gelijktijdig behandeld met systemische corticosteroïden (bijv. predison) of andere immunosuppressieve therapie (bijv. methotrexaat). De patiënt moet gedurende ten minste 18 weken voorafgaand aan de proefinschrijving vrij zijn van het gebruik van corticosteroïden
13. Patiënt is behandeld met chemotherapie, bestraling, hormonen, antilichaam- of andere immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie of een onderzoeksproduct zoals een behandeling voor kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of binnen 5 t1/2 van een geneesmiddel, welke korter is.
14. Patiënt heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die het vermogen om in het onderzoek te blijven kan beperken.
15. Patiënt heeft een chirurgische ingreep ondergaan ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste geplande behandeling; in alle gevallen moet de patiënt voldoende hersteld en stabiel zijn voordat de behandeling wordt toegediend.
16. Patiënt heeft ernstige of onstabiele bijkomende systemische aandoeningen die onverenigbaar zijn met deze klinische studie (bijv. middelenverslaving, psychiatrische stoornis of ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie, arteriële trombose, abnormaal hypercoagulatieprofiel of symptomatische longembolie) of die de de studie.
17. Patiënt heeft een andere aandoening die een verhoogd risico kan veroorzaken in verband met deelname aan het onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
18. Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.