Randomisert klinisk studie som evaluerer bruken av laserassistert immunterapi (LIT/inCVAX) ved avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥18 år
2. Pasienten må ha målbar sykdom som har utviklet seg til tross for deres nåværende og tidligere behandlingsplaner og med ikke flere behandlingslinjer tilgjengelig i henhold til NCI-retningslinjene, beskrevet i fagrapporten.
3. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

4. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, bekreftet av følgende laboratorieverdier oppnådd ≥14 dager før første behandling:

   • Benmargsfunksjon:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 103/mm3
     2. Blodplater >75 × 103/mm3
     3. Hemoglobin ≥9 g/dL

   • Leverfunksjon:

     1. AST og ALT ≤3 × øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser, så ≤5 × ULN.
     2. Bilirubin ≤2,0 × ULN.

   • Nyrefunksjon:

     1. Serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller en kreatininclearance på >60 mL/min vil beregningen av kreatininclearance utføres ved å bruke cockcroft gault-ligningen (CRCL).
5. Pasienten er villig til å gi skriftlig informert samtykke og samtykker i å overholde besøksplanen.
6. Pasienten er villig til å delta i årlige oppfølgingssamtaler i ytterligere 4 år etter at den 12 måneder lange studieperioden er fullført.
7. Pasienten har forventet levealder ≥ 6 måneder.
8. Pasienten har stadium 3b, 3c eller stadium 4 brystkreft og har en lasertilgjengelig solid svulst som er følbar å berøre, noe som tillater innsetting av interstitiell laserfiber uten bildeteknikker. Minst én palpabel svulst må være >1 cm med tidligere behandling mislykket (ikke flere linjer tilgjengelig for pasientbehandlinger inkludert kjemoterapi, strålebehandling, monoklonale antistoffer), beskrevet av NCI-retningslinjer og beskrevet i pasientens medisinske rapport.
9. Pasient med residiverende eller refraktær lasertilgjengelig brystkreft, og hvor utreder mener at pasienten ikke vil trenge kirurgisk inngrep på minst 12 uker.
10. Pasienter som er i fertil alder (menn og kvinner) som bruker en effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av behandlingen og pasienter som ikke er i fertil alder (menn og kvinner, for eksempel etter overgangsalderen). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest rett før første behandling. Studien vil gi en barrieremetode (f.eks. kondomer osv.).
11. Pasienten passer inn i den forhåndsdefinerte stratifiseringsplanen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere fått behandling med glykert kitosan eller laserassistert immunterapi GC-injeksjon.
2. Pasienten har en kjent allergisk reaksjon på skalldyr, krabber, krepsdyr eller andre studiekomponenter som brukes i behandlingen.
3. Pasienten har symptomatisk eller ubehandlet CNS-sykdom, inkludert anfall. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile i minimum 4 uker og ikke er på steroidbehandling.
4. Pasienten har nedsatt hjertefunksjon av klinisk betydning eller har erfart innen 6 måneder etter behandlingsstart: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.
5. Pasienten har en implanterbar pacemaker eller kardiovertert defibrillator innen 5 cm fra den lasertilgjengelige solide svulsten som skal behandles med laserassistert immunterapi.
6. Pasienten har ukontrollert hypertensjon.
7. Pasienten har et kontinuerlig behov for terapeutisk antikoagulasjonsbehandling (lavdose antikoagulantia eller lavmolekylært heparin for forebygging av dyp venetrombose og opprettholdelse av åpenhet til sentrale venøse enheter er tillatt)
8. Pasienten har HIV eller AIDS eller historie med kronisk hepatitt B eller C (de som anses som helbredet for kronisk hepatitt B eller C kan tillates). Legen kan teste pasienten for hepatitt og ekskludere pasienten hvis testen er positiv.
9. Pasienten har en alvorlig autoimmun sykdom (f.eks. Lupus). Konsultasjon med medisinsk monitor er nødvendig for å diskutere påmelding hvis pasienten har autoimmun sykdom.
10. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever antibiotika.
11. Pasienten har ascites eller pleural effusjon som krever kronisk medisinsk intervensjon.
12. Pasienten får samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (f.eks. predison) eller annen immunsuppressiv terapi (f.eks. metotreksat). Pasienten bør være fri for kortikosteroidbruk i minst 18 uker før prøveregistrering
13. Pasienten har mottatt behandling med kjemoterapi, stråling, hormoner, antistoff eller annen immunterapi, genterapi, vaksineterapi eller et undersøkelsesprodukt som en behandling for kreft innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller innen 5 t1/2 av en stoffet, avhengig av hva som er kortest.
14. Pasienten har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som kan begrense muligheten til å forbli i studien.
15. Pasienten har hatt en kirurgisk prosedyre ≤14 dager før den første planlagte behandlingen; i alle tilfeller må pasienten være tilstrekkelig restituert og stabil før behandlingsadministrasjon.
16. Pasienten har alvorlige eller ustabile samtidige systemiske tilstander som er uforenlige med denne kliniske studien (f.eks. rusavhengighet, psykiatrisk forstyrrelse eller ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose, unormal hyperkoagulasjonsprofil eller symptomatisk lungeemboli) eller ville komplisere studien.
17. Pasienten har en hvilken som helst annen tilstand som kan forårsake økt risiko forbundet med studiedeltakelsen eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens oppfatning vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
18. Pasienten er gravid, ammer eller ammer.