Randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Verwendung der lasergestützten Immuntherapie (LIT/inCVAX) bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt
2. Der Patient muss eine messbare Krankheit haben, die trotz seiner aktuellen und früheren Behandlungspläne fortgeschritten ist und keine weiteren Behandlungslinien gemäß den NCI-Richtlinien verfügbar sind, die im medizinischen Bericht des Patienten beschrieben sind.
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

4. Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion, bestätigt durch die folgenden Laborwerte, die ≥ 14 Tage vor der ersten Behandlung erhalten wurden:

   • Funktion des Knochenmarks:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 103/mm3
     2. Blutplättchen >75 × 103/mm3
     3. Hämoglobin ≥9 g/dl

   • Leberfunktion:

     1. AST und ALT ≤3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Lebermetastasen, dann ≤5 × ULN.
     2. Bilirubin ≤2,0 × ULN.

   • Nierenfunktion:

     1. Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN oder eine Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min, die Berechnung der Kreatinin-Clearance erfolgt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung (CRCL).
5. Der Patient ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und verpflichtet sich, den Besuchsplan einzuhalten.
6. Der Patient ist bereit, nach Abschluss des 12-monatigen Studienzeitraums weitere 4 Jahre lang an jährlichen Nachsorgegesprächen teilzunehmen.
7. Der Patient hat eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten.
8. Die Patientin hat Brustkrebs im Stadium 3b, 3c oder Stadium 4 und einen laserzugänglichen soliden Tumor, der tastbar ist und das Einführen einer interstitiellen Laserfaser ohne bildgebende Verfahren ermöglicht. Mindestens ein tastbarer Tumor muss > 1 cm groß sein, wobei die vorherige Behandlung fehlgeschlagen ist (keine Linien mehr verfügbar für Patientenbehandlungen, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, monoklonale Antikörper), beschrieben in den NCI-Richtlinien und beschrieben im medizinischen Bericht des Patienten.
9. Patientin mit rezidiviertem oder refraktärem laserzugänglichem Brustkrebs, und bei der der Prüfarzt annimmt, dass die Patientin für mindestens 12 Wochen keinen chirurgischen Eingriff benötigt.
10. Patienten im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen), die während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, und Patienten, die nicht im gebärfähigen Alter sind (Männer und Frauen, z.B. nach der Menopause). Frauen im gebärfähigen Alter müssen unmittelbar vor der ersten Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Die Studie wird eine Barrieremethode (z. Kondome usw.).
11. Der Patient passt in den vordefinierten Schichtungsplan

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine vorherige Behandlung mit glykiertem Chitosan oder einer lasergestützten Immuntherapie mit GC-Injektion erhalten.
2. Der Patient hat eine bekannte allergische Reaktion auf Schalentiere, Krabben, Krustentiere oder andere in der Behandlung verwendete Studienbestandteile.
3. Der Patient hat eine symptomatische oder unbehandelte ZNS-Erkrankung, einschließlich Krampfanfälle. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet, vorausgesetzt, sie sind seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil und werden nicht mit Steroiden behandelt.
4. Patient hat eingeschränkte Herzfunktion von klinischer Bedeutung oder hat innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung folgendes erlebt: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.
5. Der Patient hat einen implantierbaren Schrittmacher oder kardiovertierten Defibrillator innerhalb von 5 cm von dem laserzugänglichen soliden Tumor, der mit einer lasergestützten Immuntherapie behandelt werden soll.
6. Patient hat unkontrollierten Bluthochdruck.
7. Der Patient hat einen anhaltenden Bedarf an einer therapeutischen Antikoagulationstherapie (niedrig dosierte Antikoagulanzien oder niedermolekulares Heparin zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen und zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit zentralvenöser Vorrichtungen sind erlaubt)
8. Der Patient hat HIV oder AIDS oder eine Vorgeschichte mit chronischer Hepatitis B oder C (Personen, die als von chronischer Hepatitis B oder C geheilt gelten, können zugelassen werden). Der Arzt kann den Patienten auf Hepatitis testen und den Patienten ausschließen, wenn der Test positiv ist.
9. Der Patient hat eine schwere Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus). Wenn der Patient an einer Autoimmunerkrankung leidet, ist eine Rücksprache mit einem medizinischen Monitor erforderlich, um die Aufnahme zu besprechen.
10. Der Patient hat eine aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
11. Der Patient hat Aszites oder Pleuraerguss, der eine chronische medizinische Intervention erfordert.
12. Der Patient erhält gleichzeitig eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (z. B. Predison) oder einer anderen immunsuppressiven Therapie (z. B. Methotrexat). Der Patient sollte mindestens 18 Wochen vor Studieneinschluss frei von Kortikosteroiden sein
13. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 t1/2 a eine Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung, Hormonen, Antikörper- oder anderer Immuntherapie, Gentherapie, Impfstofftherapie oder einem Prüfprodukt wie einer Krebsbehandlung erhalten Medikament, je nachdem, was kürzer ist.
14. Der Patient hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, die die Fähigkeit einschränken können, in der Studie zu bleiben.
15. Der Patient hatte einen chirurgischen Eingriff ≤14 Tage vor der ersten geplanten Behandlung; In allen Fällen muss der Patient vor der Verabreichung der Behandlung ausreichend erholt und stabil sein.
16. Der Patient hat schwerwiegende oder instabile systemische Begleiterkrankungen, die mit dieser klinischen Studie nicht vereinbar sind (z. B. Substanzabhängigkeit, psychiatrische Störung oder unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, arterieller Thrombose, abnormalem Hyperkoagulationsprofil oder symptomatischer Lungenembolie) oder erschweren würden die Studium.
17. Der Patient hat eine andere Erkrankung, die ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme verursachen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Meinung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.
18. Die Patientin ist schwanger, stillt oder stillt.