Cílově orientovaná strategie pro zachování ejekční frakce (GOSPEL)

Odůvodnění:

Současnou strategií u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) je zlepšení zátěžové kapacity, čehož lze dosáhnout snížením plicní vaskulární rezistence (PVR) a následně zvýšením srdečního výdeje (CO). Navzdory tomuto snížení zátěže vykazuje podstatná část pacientů progresivní dysfunkci pravé komory (RV) vedoucí ke klinickému zhoršení a smrti. Možným vysvětlením je, že současné terapie vykazují relativně mírné snížení PVR, přičemž průměrný tlak v plicnici (mPAP) zůstává nezměněn. V důsledku toho se práce RV, definovaná jako zvýšení součinu CO a mPAP, přispívající k progresivní dysfunkci RV.

Hypotéza:

Cílově orientovaná terapeutická strategie, která je schopna zachovat funkci RV, povede ke zlepšení klinického výsledku. Funkce RV může být zachována pouze tehdy, když včasná a agresivní kombinovaná terapie nejen sníží PVR, ale také mPAP.

Studijní otázky:

1. Bude cílově orientovaná strategie pro zachování/zlepšení funkce RV měřená ejekční frakcí pravé komory (RVEF) účinná?
2. Vede časná a agresivní kombinovaná terapie ke zlepšení funkce RV a přežití během dlouhodobého sledování?
3. Promítá se strategie na zachování RVEF také do zlepšení jiných klinicky významných parametrů?
4. Lze RVEF nahradit jednoduššími opatřeními?
5. Povede cíleně orientovaná strategie ke zlepšení RVEF také ke zlepšení výkonnosti myokardu a spojení RV s jeho zátěží?

Design studie a studovaná populace:

Do této prospektivní longitudinální studie proveditelnosti bude zahrnuto třicet nově diagnostikovaných pacientů s idiopatickou nebo dědičnou PAH s funkční třídou II nebo III podle New York Heart Association (NYHA). Udržení/zlepšení RVEF bude naším primárním výsledným parametrem, a proto bude na začátku a po 4, 8, 12 a 24 měsících sledování prováděno zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (CMR). Šestiminutové testování chůze (6MWT), dotazníky kvality života a odběr krve (NT-proBNP) budou prováděny v podobných intervalech sledování. Kromě toho bude na začátku, po 4, 12 a 24 měsících sledování, provedena pravostranná srdeční katetrizace (RHC).

Pacienti s NYHA II začnou s léčbou jedinou látkou, zatímco pacienti s NYHA III začnou s kombinovanou terapií (2 léčby). V případě stabilní/zlepšené RVEF během každého následného měření (definovaného jako žádný pokles RVEF >3 % ve srovnání s předchozím měřením) zůstane léčebná strategie nezměněna. V případě snížení RVEF >3% bude přidána další léčebná terapie. Naše hypotéza se ukáže jako správná, když další lékařská léčba povede ke zlepšení RVEF během následného následného měření.