Strategia zorientowana na cel w celu zachowania próby frakcji wyrzutowej (GOSPEL)

Racjonalne uzasadnienie:

Obecna strategia u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) polega na poprawie wydolności wysiłkowej, którą można osiągnąć poprzez zmniejszenie naczyniowego oporu płucnego (PVR), a następnie zwiększenie pojemności minutowej serca (CO). Pomimo tego zmniejszenia obciążenia znaczny odsetek pacjentów wykazuje postępującą dysfunkcję prawej komory (RV), prowadzącą do pogorszenia stanu klinicznego i zgonu. Możliwym wyjaśnieniem jest to, że obecne terapie wykazują stosunkowo niewielkie zmniejszenie PVR, pozostawiając niezmienione średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP). W konsekwencji wzrasta praca RV, definiowana jako iloczyn CO i mPAP, przyczyniając się do postępującej dysfunkcji RV.

Hipoteza:

Zorientowana na cel strategia terapeutyczna, która jest zdolna do zachowania funkcji RV, zaowocuje poprawą wyników klinicznych. Czynność RV można zachować tylko wtedy, gdy wczesna i agresywna terapia skojarzona nie tylko zmniejsza PVR, ale także mPAP.

Pytania do nauki:

1. Czy ukierunkowana na cel strategia zachowania/poprawy funkcji RV mierzona frakcją wyrzutową prawej komory (RVEF) będzie skuteczna?
2. Czy wczesna i agresywna terapia skojarzona skutkuje poprawą funkcji RV i przeżycia podczas długoterminowej obserwacji?
3. Czy strategia zachowania RVEF przekłada się również na poprawę innych istotnych klinicznie parametrów?
4. Czy RVEF można zastąpić prostszymi środkami?
5. Czy zorientowana na cel strategia poprawy RVEF doprowadzi również do poprawy wydolności mięśnia sercowego i sprzężenia RV z jego obciążeniem?

Projekt badania i badana populacja:

W tym prospektywnym, podłużnym studium wykonalności zostanie uwzględnionych trzydziestu nowo zdiagnozowanych pacjentów z idiopatycznym lub dziedzicznym PAH z klasą czynnościową II lub III według New York Heart Association (NYHA). Utrzymanie/poprawa RVEF będzie naszym głównym parametrem końcowym, dlatego obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (CMR) zostanie wykonane na początku badania oraz po 4, 8, 12 i 24 miesiącach obserwacji. Sześciominutowy test marszu (6MWT), kwestionariusze jakości życia i pobieranie krwi (NT-proBNP) będą wykonywane w podobnych odstępach czasu. Ponadto cewnikowanie prawego serca (RHC) zostanie wykonane na początku badania, po 4, 12 i 24 miesiącach obserwacji.

Pacjenci z NYHA II rozpoczną leczenie pojedynczym środkiem, natomiast pacjenci z NYHA III rozpoczną terapię skojarzoną (2 zabiegi). W przypadku stabilnego/poprawionego RVEF podczas każdego kolejnego pomiaru (zdefiniowanego jako brak zmniejszenia RVEF >3% w porównaniu z poprzednim pomiarem), strategia leczenia pozostanie niezmieniona. W przypadku zmniejszenia RVEF >3% zostanie dodana dodatkowa terapia medyczna. Nasza hipoteza okaże się słuszna, gdy dodatkowe leczenie przyczyni się do poprawy RVEF podczas kolejnego pomiaru kontrolnego.