Célorientált stratégia a kilökődési frakció megőrzésére, próba (GOSPEL)

Indoklás:

A pulmonalis artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegek jelenlegi stratégiája a fizikai teljesítőképesség javítása, ami a pulmonalis vascularis rezisztencia (PVR) csökkentésével, majd a perctérfogat (CO) növelésével érhető el. A terhelés csökkenése ellenére a betegek jelentős része progresszív jobb kamrai (RV) diszfunkciót mutat, ami a klinikai állapot rosszabbodásához és halálhoz vezet. A lehetséges magyarázat az, hogy a jelenlegi terápiák a PVR viszonylag szerény csökkenését mutatják, így az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) változatlan marad. Ennek eredményeként a RV-munka, amelyet a CO és az mPAP termékeként határoznak meg, megnövekszik, hozzájárulva a progresszív RV diszfunkcióhoz.

Hipotézis:

A célorientált terápiás stratégia, amely képes megőrizni az RV funkciót, jobb klinikai eredményt eredményez. Az RV funkció csak akkor őrizhető meg, ha a korai és agresszív kombinációs terápia nemcsak a PVR-t, hanem az mPAP-ot is csökkenti.

Tanulmányi kérdések:

1. Hatékony lesz-e a jobb kamrai ejekciós frakcióval (RVEF) mért célorientált stratégia a RV funkció megőrzésére/javítására?
2. A korai és agresszív kombinációs terápia javítja-e a RV funkciót és a túlélést a hosszú távú követés során?
3. Az RVEF megőrzésére irányuló stratégia más klinikailag jelentős paraméterek javulását is eredményezi?
4. Az RVEF helyettesíthető egyszerűbb intézkedésekkel?
5. Az RVEF javítására irányuló célorientált stratégia a szívizom teljesítményének javulásához és az RV terheléshez való kapcsolásához is vezet?

A vizsgálat tervezése és a vizsgálati populáció:

Ebben a prospektív longitudinális megvalósíthatósági tanulmányban harminc újonnan diagnosztizált, idiopátiás vagy öröklődő PAH-beteget vonnak be a New York Heart Association (NYHA) II. vagy III. funkcionális osztályába. Az RVEF fenntartása/javítása lesz az elsődleges kimeneti paraméterünk, ezért szívmágneses rezonancia képalkotást (CMR) kell végezni a kiinduláskor és a 4, 8, 12 és 24 hónapos követés után. Hatperces sétatesztet (6MWT), életminőség-kérdőívet és vérmintavételt (NT-proBNP) végeznek hasonló követési időközönként. Ezenkívül a jobb szív katéterezését (RHC) végzik el a kiinduláskor, 4, 12 és 24 hónapos követés után.

A NYHA II-es betegek egyszeri gyógyszeres kezeléssel kezdik, míg a NYHA III-ban szenvedő betegek kombinált terápiát (2 kezelés). Stabil/javult RVEF esetén az egyes követési mérések során (az RVEF > 3%-os csökkenése az előző méréshez képest), a kezelési stratégia változatlan marad. 3% feletti RVEF csökkenés esetén további orvosi terápia kerül hozzáadásra. Hipotézisünk beigazolódik, ha a további orvosi kezelés az RVEF javulását eredményezi a későbbi követési mérés során.