Zielorientierte Strategie zur Erhaltung der Ejektionsfraktionsstudie (GOSPEL)

Begründung:

Die derzeitige Strategie bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) besteht darin, die Belastungsfähigkeit zu verbessern, was durch eine Verringerung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) und eine anschließende Erhöhung des Herzzeitvolumens (CO) erreicht werden kann. Trotz dieser Belastungsreduktion zeigt ein erheblicher Anteil der Patienten eine fortschreitende Dysfunktion des rechten Ventrikels (RV), die zu einer klinischen Verschlechterung und zum Tod führt. Eine mögliche Erklärung ist, dass aktuelle Therapien eine relativ bescheidene Verringerung des PVR zeigen und den mittleren Pulmonalarteriendruck (mPAP) unverändert lassen. Infolgedessen nimmt die RV-Arbeit, definiert als das Produkt von CO und mPAP, zu und trägt zu einer fortschreitenden RV-Dysfunktion bei.

Hypothese:

Eine zielorientierte Therapiestrategie, die in der Lage ist, die RV-Funktion zu erhalten, wird zu einem verbesserten klinischen Ergebnis führen. Die RV-Funktion kann nur erhalten werden, wenn eine frühzeitige und aggressive Kombinationstherapie nicht nur PVR, sondern auch mPAP reduziert.

Studienfragen:

1. Wird eine zielorientierte Strategie zur Erhaltung/Verbesserung der RV-Funktion, gemessen an der rechtsventrikulären Ejektionsfraktion (RVEF), effektiv sein?
2. Führt eine frühe und aggressive Kombinationstherapie zu einer verbesserten RV-Funktion und Überleben während der Langzeitnachsorge?
3. Führt eine Strategie zur Erhaltung der RVEF auch zu Verbesserungen anderer klinisch bedeutsamer Parameter?
4. Kann RVEF durch einfachere Maßnahmen ersetzt werden?
5. Wird eine zielgerichtete Strategie zur Verbesserung der RVEF auch zu einer Verbesserung der Myokardleistung und der Kopplung des RV an seine Belastung führen?

Studiendesign und Studienpopulation:

In diese prospektive longitudinale Machbarkeitsstudie werden 30 neu diagnostizierte idiopathische oder erbliche PAH-Patienten mit Funktionsklasse II oder III der New York Heart Association (NYHA) eingeschlossen. Die Aufrechterhaltung/Verbesserung der RVEF wird unser primärer Ergebnisparameter sein, und daher wird eine kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) zu Studienbeginn und nach 4, 8, 12 und 24 Monaten der Nachsorge durchgeführt. Sechs-Minuten-Gehtests (6MWT), Fragebögen zur Lebensqualität und Blutentnahmen (NT-proBNP) werden in ähnlichen Nachsorgeintervallen durchgeführt. Darüber hinaus wird zu Studienbeginn nach 4, 12 und 24 Monaten Nachsorge eine Rechtsherzkatheterisierung (RHC) durchgeführt.

Patienten mit NYHA II beginnen mit einer medikamentösen Einzelbehandlung, während Patienten mit NYHA III mit einer Kombinationstherapie (2 Behandlungen) beginnen. Im Falle einer stabilen/verbesserten RVEF während jeder Folgemessung (definiert als keine Abnahme der RVEF > 3 % im Vergleich zur vorherigen Messung) bleibt die Behandlungsstrategie unverändert. Bei einer verminderten RVEF > 3 % wird eine zusätzliche medikamentöse Therapie hinzugefügt. Unsere Hypothese wird sich als richtig erweisen, wenn die zusätzliche medizinische Behandlung bei der anschließenden Nachmessung zu einer verbesserten RVEF führt.