Målorientert strategi for å bevare Ejection Fraction Trial (GOSPEL)

Begrunnelse:

Den nåværende strategien hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er å forbedre treningskapasiteten som kan oppnås ved å redusere pulmonal vaskulær motstand (PVR) og deretter øke hjertevolum (CO). Til tross for denne belastningsreduksjonen, viser en betydelig andel av pasientene progressiv høyre ventrikkel (RV) dysfunksjon som fører til klinisk forverring og død. En mulig forklaring er at nåværende terapier viser en relativt beskjeden reduksjon i PVR, og lar gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) være uendret. Som en konsekvens øker RV-arbeid, definert som produktet av CO og mPAP, og bidrar til progressiv RV-dysfunksjon.

Hypotese:

En målrettet terapeutisk strategi som er i stand til å bevare RV-funksjonen vil resultere i forbedret klinisk resultat. RV-funksjonen kan bare bevares når tidlig og aggressiv kombinasjonsterapi ikke bare reduserer PVR, men også mPAP.

Studiespørsmål:

1. Vil en målrettet strategi for å bevare/forbedre RV-funksjonen, målt ved høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (RVEF) være effektiv?
2. Resulterer tidlig og aggressiv kombinasjonsbehandling i forbedret RV-funksjon og overlevelse under langtidsoppfølging?
3. Oversetter en strategi for å bevare RVEF også til forbedringer av andre klinisk betydningsfulle parametere?
4. Kan RVEF erstattes med enklere tiltak?
5. Vil en målorientert strategi for å forbedre RVEF også føre til forbedring av myokardytelsen og kobling av RV til belastningen?

Studiedesign og studiepopulasjon:

I denne prospektive longitudinelle mulighetsstudien vil tretti nydiagnostiserte idiopatiske eller arvelige PAH-pasienter med funksjonsklasse II eller III i New York Heart Association (NYHA) bli inkludert. Vedlikehold/forbedring av RVEF vil være vår primære resultatparameter, og derfor vil hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR) bli utført ved baseline og ved 4, 8, 12 og 24 måneders oppfølging. Seks minutters gangetesting (6MWT), livskvalitetsspørreskjemaer og blodprøvetaking (NT-proBNP) vil bli utført med tilsvarende oppfølgingsintervaller. I tillegg vil høyre hjertekateterisering (RHC) utføres ved baseline, etter 4, 12 og 24 måneders oppfølging.

NYHA II-pasienter vil starte med engangsmedisinsk behandling, mens pasienter med NYHA III vil starte på kombinasjonsbehandling (2 behandlinger). Ved stabil/forbedret RVEF under hver oppfølgingsmåling (definert som ingen reduksjon i RVEF >3 % sammenlignet med tidligere måling), vil behandlingsstrategien forbli uendret. Ved redusert RVEF >3 % vil ytterligere medisinsk behandling bli lagt til. Vår hypotese vil vise seg å være riktig når den ekstra medisinske behandlingen resulterer i forbedret RVEF under den påfølgende oppfølgingsmålingen.