Målorienteret strategi for at bevare udstødningsfraktionsforsøg (GOSPEL)

Begrundelse:

Den nuværende strategi hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) er at forbedre træningskapaciteten, som kan opnås ved at reducere pulmonal vaskulær modstand (PVR) og efterfølgende øge hjertevolumen (CO). På trods af denne belastningsreduktion viser en betydelig del af patienterne progressiv højre ventrikulær (RV) dysfunktion, der fører til klinisk forværring og død. En mulig forklaring er, at nuværende terapier viser en relativt beskeden reduktion i PVR, hvilket efterlader det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (mPAP) uændret. Som en konsekvens stiger RV-arbejde, defineret som produktet af CO og mPAP, hvilket bidrager til progressiv RV-dysfunktion.

Hypotese:

En målorienteret terapeutisk strategi, der er i stand til at bevare RV-funktionen, vil resultere i forbedret klinisk resultat. RV-funktionen kan kun bevares, når tidlig og aggressiv kombinationsbehandling ikke kun reducerer PVR, men også mPAP.

Studiespørgsmål:

1. Vil en målorienteret strategi til at bevare/forbedre RV-funktionen, målt ved højre ventrikulær ejektionsfraktion (RVEF) være effektiv?
2. Resulterer tidlig og aggressiv kombinationsbehandling i forbedret RV-funktion og overlevelse under langtidsopfølgning?
3. Vil en strategi til at bevare RVEF også udmønte sig i forbedringer af andre klinisk betydningsfulde parametre?
4. Kan RVEF erstattes af mere simple tiltag?
5. Vil en målorienteret strategi til forbedring af RVEF også føre til forbedring af myokardiepræstationer og kobling af RV til dens belastning?

Undersøgelsesdesign og undersøgelsespopulation:

I denne prospektive longitudinelle gennemførlighedsundersøgelse vil tredive nyligt diagnosticerede idiopatiske eller arvelige PAH-patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II eller III blive inkluderet. Vedligeholdelse/forbedring af RVEF vil være vores primære resultatparameter, og derfor vil cardiac magnetic resonance imaging (CMR) blive udført ved baseline og ved 4, 8, 12 og 24 måneders opfølgning. Seks minutters gangtest (6MWT), livskvalitetsspørgeskemaer og blodprøveudtagning (NT-proBNP) vil blive udført med lignende opfølgningsintervaller. Derudover vil højre hjertekateterisering (RHC) blive udført ved baseline efter 4, 12 og 24 måneders opfølgning.

NYHA II-patienter vil starte med medicinsk behandling med et enkelt middel, mens patienter med NYHA III vil begynde på kombinationsbehandling (2 behandlinger). I tilfælde af en stabil/forbedret RVEF under hver opfølgende måling (defineret som intet fald i RVEF >3 % sammenlignet med tidligere måling), vil behandlingsstrategien forblive uændret. I tilfælde af nedsat RVEF >3 % vil yderligere medicinsk behandling blive tilføjet. Vores hypotese vil vise sig at være korrekt, når den supplerende medicinske behandling resulterer i forbedret RVEF under den efterfølgende opfølgningsmåling.