Doelgerichte strategie om ejectiefractieproef te behouden (GOSPEL)

Grondgedachte:

De huidige strategie bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is het verbeteren van de inspanningscapaciteit, wat kan worden bereikt door de pulmonale vasculaire weerstand (PVR) te verlagen en vervolgens het hartminuutvolume (CO) te verhogen. Ondanks deze vermindering van de belasting vertoont een substantieel deel van de patiënten een progressieve disfunctie van het rechterventrikel (RV), wat leidt tot klinische verslechtering en overlijden. Een mogelijke verklaring is dat de huidige therapieën een relatief bescheiden vermindering van de PVR laten zien, waardoor de gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ongewijzigd blijft. Dientengevolge neemt RV-arbeid, gedefinieerd als het product van CO en mPAP toe, wat bijdraagt ​​aan progressieve RV-disfunctie.

Hypothese:

Een doelgerichte therapeutische strategie die de RV-functie kan behouden, zal resulteren in een verbeterd klinisch resultaat. De RV-functie kan alleen worden behouden als vroege en agressieve combinatietherapie niet alleen PVR vermindert, maar ook mPAP.

Studie vragen:

1. Zal een doelgerichte strategie om de RV-functie te behouden/verbeteren, gemeten aan de hand van de rechterventrikel-ejectiefractie (RVEF), effectief zijn?
2. Leidt vroege en agressieve combinatietherapie tot verbeterde RV-functie en overleving tijdens langdurige follow-up?
3. Vertaalt een strategie om RVEF te behouden zich ook in verbeteringen van andere klinisch relevante parameters?
4. Kan RVEF worden vervangen door eenvoudigere maatregelen?
5. Zal een doelgerichte strategie om RVEF te verbeteren ook leiden tot verbetering van de myocardprestaties en koppeling van de RV aan zijn belasting?

Studieopzet en onderzoekspopulatie:

In deze prospectieve longitudinale haalbaarheidsstudie zullen dertig nieuw gediagnosticeerde idiopathische of erfelijke PAH-patiënten met New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II of III worden geïncludeerd. Onderhoud/verbetering van RVEF zal onze primaire uitkomstparameter zijn en daarom zal cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR) worden uitgevoerd bij baseline en na 4, 8, 12 en 24 maanden follow-up. Zes minuten lopen testen (6MWT), kwaliteit van leven vragenlijsten en bloedafname (NT-proBNP) zullen worden uitgevoerd met vergelijkbare follow-up intervallen. Daarnaast zal rechterhartkatheterisatie (RHC) worden uitgevoerd bij baseline, na 4, 12 en 24 maanden follow-up.

NYHA II-patiënten beginnen met medische behandeling met één middel, terwijl patiënten met NYHA III beginnen met combinatietherapie (2 behandelingen). Bij een stabiele/verbeterde RVEF tijdens elke vervolgmeting (gedefinieerd als geen daling van de RVEF >3% ten opzichte van de vorige meting), blijft de behandelstrategie ongewijzigd. In het geval van een verminderde RVEF >3%, zal aanvullende medische therapie worden toegevoegd. Onze hypothese zal juist blijken te zijn wanneer de aanvullende medische behandeling leidt tot verbeterde RVEF tijdens de daaropvolgende vervolgmeting.